[研究的主要背景和意义]
FMS样酪氨酸激酶3( fms-like tyrosine kinase 3，FLT3)是一种Ⅲ型受体酪氨酸激酶，在造血细胞和淋巴细胞的增殖、分化、凋亡过程中发挥关键作用。FLT3的异常激活与一系列恶性血液疾病的发生发展密切相关，如急性髓性白血病( acute myeloid leu-kemia，AML) 、急性淋巴细胞白血病( acute lympho-blastic leukemia，ALL)和慢性髓性白血病 ( chronic myelogenous leukemia，CML)。
近年来通过靶向抑制 FLT3 治疗多种恶性肿瘤成为研究热点，多种FLT3抑制剂进入临床研究。这些抑制剂的结构多样性较高，与FLT3的作用模式也涵盖了Ⅰ型和Ⅱ型两类经典的结合方式。但目前为止仍然没有针对FLT3的抑制剂上市，这可能和FLT3与其他激酶同源性较高使得抑制剂选择性不高有关; 同时FLT3的突变也是影响抑制剂药效的重要原因。然而，部分进入临床的FLT3抑制剂如 midostaurin 和 quizartinib 对 FLT3突变型AML已展现出良好的药效，相信不久的将来用于治疗血液相关癌症的 FLT3 抑制剂会逐渐进入市场。同时研发FLT3抑制剂的丰富经验可能适用于其他AML靶向治疗药物发展并奠定良好基础。
通过对FLT3抑制剂中间体的合成研究，期望能对高选择性FLT3抑制剂的开发研究起到推动作用。
[国内外研究现状和文献综述]
研究现状：
鉴于FLT3在恶性血液疾病，尤其在AML发病过程中起关键作用，FLT3靶向治疗已成为抗 AML药物研究的重点。根据抑制剂与激酶作用模式的不同，可以将抑制剂分为Ⅰ型和Ⅱ型两种类型。激酶活化环处于活化构象时，仅结合于 ATP 口袋的化合物为Ⅰ型抑制剂; 同处于非活化状态的激酶作用的化合物为Ⅱ型抑制剂。
目前进入临床研究的Ⅰ型 FLT3 抑制剂主要有苯并吡唑类、大环类、吲哚并咔唑类和吲哚酮类。
文献综述：
郭晓星、兰清源、阮聪、赵卉灵、卢帅、陆 涛：《FLT3 抑制剂作用模式、构效关系及其临床研究进展》
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