基于药物相互作用的药物代谢动力学的数据库建立及平台构建文献综述

 2023-01-07 13:35:41

一、选题的依据:1.研究背景药物相互作用(Drug-Drug Interaction,DDI)从机理上主要分为药动学相互作用(Pharmacokinetic interactions,PK)和药效学相互作用(Pharmacodynamic interaction,PD)[1]。

药物的相互作用是指病人同时或在一定时间内由先后服用两种或两种以上药物,产生的复合效应,出现药物代谢过程中互相干扰,导致药物的疗效出现某些问题,有些会增强药物作用,甚至有毒副作用,有些则会导致药物的疗效降低,甚至失效[2]。

药动学是定量描述药物通过各个途径进入体内的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)(简称ADME)等过程的动态变化规律,即研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)与时间的关系[3]。

药物代谢主要分 I相、II相。

I相代谢酶中的细胞色素P450(C YP), 是人体最重要的代谢酶。

CYP中最主要的是IA2、3A4、ZC和2D6亚族。

II相代谢酶包括葡醛酸转移酶、硫酸转移酶、乙酞化酶、谷胧甘肤转移酶等[4]。

目前,药物相互作用的研究已经较为成熟并积累了大量原始文献和报告,本课题通过对大量临床研究和期刊文献中药物相互作用原始信息的进行收集、清洗、整理,建立药物相互作用数据库,提高了药物相互作用信息的使用质量和使用价值,对相互作用的进一步理论的研究与规律的发现起到了很好的支撑作用,因此建立基于药物相互作用数据库具有很重要意义。

2、国内外研究现状国外药物相互作用的研究起步相对于国内较早,许多国家根据自己的国情与发展制定了相应的政策法规,如欧盟EMEA/CPMP 1998年6月正式颁布实施的药物相互作用研究指导原则,就对药品开发过程中的药物相互作用研究作了比较详细的阐述;美国FDA颁布的Guidance for Industry Drug Interaction Studies Study Design, Data Analysis, Implications for Dosing, and Labeling Recommendations [5]等,均明确了药物相互作用信息的重要意义[6]。

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