拟研究或解决的问题：GP73在小鼠急性肝损伤中的影响研究
研究手段：构建GP73敲入的小鼠模型，利用具有较强肝脏毒性的二乙基亚硝胺（Diethylnitrosamine,DEN）来诱导急性肝损伤，通过肝功能血清生化指标—丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST），直接胆红素（Dbil）,血清白蛋白（Alb）和总胆固醇（TC）以及肝组织HE染色和TUNEL检测，来观察GP73敲入后对小鼠肝损伤的影响。
GP73对肝脏疾病影响的研究进展
【摘要】 高尔基体膜蛋白（GP73）是近年来发现的高尔基体Ⅱ型跨膜糖蛋白，通常在人类许多组织中的上皮细胞中获得表达，但是在许多肝病患者的血清中也可以被检测到，尤其是与肝细胞癌（HCC）密切相关，它有望成为一种新的肝细胞癌诊断标志物。
【关键词】 高尔基体蛋白73；肝细胞癌；肿瘤标志物
【背景】 肝细胞癌（HCC）是目前最常见的恶性肿瘤之一，并且其发生率在世界各地都呈现递增趋势。血清中甲胎蛋白（AFP）的水平和腹部超声都已经被广泛应用于HCC的诊断和监视。可是AFP的水平和超声对HCC监视的敏感性与特异性都有一些缺陷，特别是在疾病的早期阶段。高尔基体蛋白73（GP73）是高尔基体Ⅱ型跨膜糖蛋白，通常在人类许多正常组织的上皮细胞中获得表达。它对于人类的生存是必不可少的。可是，关于它的生物化学功能以及GP73表达调节过程中的许多细节目前仍不清楚。从肝病患者获得的血清样品中GP73的表达是上调的，在HCC的患者血清中表达最高。尽管对GP73的第一次描述可以追溯到2000年,但是近年来GP73的生理学和病理学特性吸引了全世界广泛的关注。在本文中，我们回顾了一些关于人体中GP73的结构，生物学功能，表达分布的研究成果，以及它在肝脏疾病中表达的研究进展。
1.GP73的发现和分子生物学特性
GP73又名高尔基体Ⅱ型跨膜糖蛋白，是美国学者Kladney等[1]研究成人巨细胞肝炎（GCH）病原学时首先发现的一种相对分子质量为73kDa的跨膜糖蛋白。该研究证明，GP73基因位于第9号染色体，全长3042bp，内含唯一开放读码框（1200-1430bp），两个真核细胞转录起始位点甲硫氨酸密码子（bp151和178），分别转录400或391个氨基酸产物。3rsquo;非翻译区包含一个终止密码子（bp1351）和3个多聚腺苷酸位点（1448,2950bp和3003bp）。该基因编码的蛋白质富含酸性氨基酸（天冬氨酸5.5、谷氨酸12.2），氨基酸等电点（PI）=4.72，N-末端疏水，单一跨膜区和信号肽酶切割位点（aa28-aa29）。C末端编码的氨基酸位于细胞外区域，内含十四（烷）酰化连续序列（GLGNGRRS）和有5个糖基化位点，紧接跨膜区有数个参与蛋白质之间相互作用的卷曲螺旋。这些性质提示，该蛋白质通过细胞外区域与其他蛋白质发生作用。
目前，对于GP73的生理功能研究已经取得了一定进展。Wei等[2]使用“Knock-down”技术检测HepG2.2.15细胞后，发现GP73表达的变化与高尔基复合表面积减少有关，GP73的表达可能与维持高尔基体结构的完整性相关。Wright等[3]采用“gene trap”的方法将大鼠GP73基因的C-末端缩短，制作GP73(tr/tr)大鼠模型，经过数代繁殖与野生型相比，GP73(tr/tr)大鼠均有不同程度的肾脏和肝脏疾病。该研究进一步证实GP73在肝肾上皮细胞中具有多种作用，是正常生长发育所必须的。
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