不同分子量PEG-PLA聚合物的合成文献综述

 2022-12-29 14:38:38

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 课题背景

可生物降解的聚合物如聚乳酸(PLA)拥有较好的生物降解性和生物相容性等特性,已经被广泛应用到临床治疗中,如心脏支架、持续给药装置、医用手术缝合线等。由于PLA是亲油性的材料,表面具有较高的疏水性,严重影响了它与植入体体内细胞之间的亲和性,导致细胞不能够大量分化,它的降解物在体内大量积累显酸性,使得 PLA 的应用潜力受到限制。聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)对人体没有毒性,也没有刺激性,并且拥有较好的亲水性。如果将PEG接枝到可降解的PLA主链中,可以制备有适当亲水性和生物可降解性的材料。

聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)是一种两嵌段共聚物,因其良好的生物相容性和生物降解性,已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于多种临床试验中。当其制备成胶束体系时,亲水性链段PEG形成外壳,疏水性链段PLA聚集成内核,当包裹疏水性药物时能够增加其在水中的溶解度, 提高其药物稳定性。同时由于其具有很低的临界胶束浓度(CMC)和外壳富集的PEG链段,能够实现胶束在体内的长时间循环,维持恒定的血药浓度。

目前,纳米化制备技术逐步正成为解决一些药物制剂难题的重要手段。纳米药物即利用纳米化制备技术将药物直接纳米化或应用纳米载药系统,使药物粒子的粒径控制在1000nm以内,从而改变药物在制剂中的存在状态和性能。单甲氧基聚己二醇(PEG)-聚乳酸(PLA)嵌段共聚物(MPEG-PLA),是一种高度生物相容的药物传递系统,并具有良好的生物降解性,载药效率高、稳定性髙、多种表面功能化、可以维持药物浓度在目标位点,延长其药理活性;可通过肾脏排出体外等诸多优点因而倍受关注。MPEG-PLA为纳米级核壳型的球形结构,具有独特的核也-壳结构,"内核"由疏水部分组成,“外壳”由亲水部分组成。这种结构使其具有増强穿透与滞留效应的被动鞭向的功能,能够在目标部位如肿瘤组织及炎症组织停留较长的时间。聚合物纳米颗粒主要作为癌症治疗和其他领域的一种先进的药物输送系统。

以聚乙二醇单甲醚(mPEG)和外消旋丙交酯(D,L-LA)为原料,采用开环聚合法合成聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)共聚物, 改变合成工艺参数(如温度、时间、催化剂用量等)合成不同分子量PEG-PLA,并对产品收率和纯度的影响进行检验;用1H-NMR对PEG-PLA进行表征,测定其分子量。

  1. 要解决的问题

1.合成不同分子量PEG-PLA,优化工艺条件,考察合成工艺参数(如温度、时间、催化剂用量等)对产品收率和纯度的影响。

2.表征PEG-PLA,用1H-NMR对PEG-PLA进行表征,测定分子量。

  1. 研究方法和内容

1.查阅文献,熟悉掌握聚乙二醇单甲醚(mPEG)和外消旋丙交酯(D,L-LA)以及聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)的结构及其理化性质。

聚乙二醇单甲醚(mPEG),分子式CH3O.(C2H4O)n.H。溶于水、乙醇和有机溶剂,蒸汽压低,对热稳定。具有良好的水溶性、润湿性、润滑性、生理惰性、对人体无刺激、温和,在化妆品和制药工业中应用广泛。

聚乳酸(PLA)一般是指以乳酸为原料通过化学合成法合成的聚合物,属于脂族聚酯的一种。聚乳酸具有生物可降解性,当暴露在外界环境中时,会在 6~24个月内降解成无毒的天然产物,而对于目前大量使用的传统塑料,这一过程却需要 500~1000 年时间。研究表明,PLA 的生物降解过程是间接的,是通过主链上不稳定的 C-O 键水解而成低聚物,然后在酶作用下进一步降解H2O 和CO2, 从而使得聚乳酸在降解过后,可以与外界环境完全同化,不会对外界产生污染。聚乳酸具有生物相容性,由于聚乳酸无毒且降解过程中只会产生低聚物及 H2O 和 CO2,故聚乳酸在生物体内时不会对生物体造成大的伤害,而且降解后也不会在生物体内形成残留物,所以聚乳酸具有医用材料所必须具备的特性。

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