课题名称 HIF-2alpha;拮抗剂的设计与合成课题性质 基础研究 应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）1.选题的背景、目的及意义缺氧诱导因子(hypoia-inducible factor ,HIF)是一组由结构同源的alpha;亚基和共同的beta;亚基组成的异二聚体转录因子,包括 HIF-1、HIF-2和HIF-3。
其中, HIF-1 和 H IF-2 是细胞在缺氧应答反应中最重要的调节因子。
HIF-2是一种能结合DNA的蛋白质分子,在血管生长、骨髓造血和能量代谢中起着重要作用,也与一些疾病如肿瘤、肺动脉高压等密切相关。
研究发现，除巨噬细胞外, HIF-2alpha;和 HIF-1alpha;蛋白在正常组织中无表达，但可在多种肿瘤细胞,包括子宫内膜癌、膀胱癌、肾细胞癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌等癌细胞中表达，不同的癌组织中其表达程度不一。
并且在缺氧情况下可以诱导血管内皮细胞、肺成纤维细胞和上皮细胞内 H IF-2alpha;蛋白表达明显增加。
另外，研究显示,HIF-2alpha;与低氧性肺动脉高压亦密切相关。
综上所述，设计与合成HIF-2alpha;拮抗剂对治疗癌症、肺动脉高压具有重要作用。
2.国内外研究现状（文献综述） HIF即缺氧诱导因子,其家族主要包含三种HIFalpha;因子(HIF-1alpha;、HIF-2alpha;、HI-3alpha;)和两种HIF-beta;因子(HIF-1beta;、HI-F2beta;)。
HIF-beta;因子往往和ARNT(芳香烃受体核转运蛋白)有关;HIF-1alpha;的概念于1995年由Semenza等首次提出，并且HIF-1alpha;在介导O2依赖性转录反应中发挥着重要作用。
HIF-1alpha;是HIF-alpha;家族的主要表达产物，而HIF-2alpha;表达十分受限。
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