阿霉素大鼠血药浓度检测方法的探索建立文献综述

 2023-02-12 20:21:50

拟解决的问题

阿霉素是具有高度抗癌活性的广谱抗癌药物,是目前临床应用最为广泛和最有效的抗肿瘤药物之一。但是阿霉素药物具有强烈的细胞毒性,可引起严重的心肌损伤,其副作用严重限制了临床上的应用。五味子乙素多次给药达到稳态之后再给阿霉素会对心脏有保护作用,使阿霉素诱导的心脏毒性减弱。本课题方法建立的主要目的是考察五味子乙素和阿霉素的药物相互作用。

文献综述

阿霉素的临床地位

阿霉素(DOX)属于蒽环类抗生素(anthracyclin antibiotics)。蒽环类抗生素为小分子细胞毒类广谱抗肿瘤药物,是当前临床治疗多种实体瘤及白血病的一线药物。阿霉素是一种具有高度抗癌活性的广谱抗癌药物,也是目前临床应用最为广泛和最有效的抗肿瘤药物之一。其临床适应症主要包括淋巴瘤,白血病,乳腺癌,卵巢癌,肉瘤等。

阿霉素的作用机制

阿霉素的抗癌机制尚未明了,研究表明其作用机制与DNA核酸碱基不规则键的形成,DNA合成酶和拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ关键酶的抑制,以及对DNA有损伤的自由基的形成有关。阿霉素可以并入到DNA中,造成DNA螺旋结构的毁坏和破碎,直接导致了DNA复制的抑制以及遗传信息从DNA转移到RNA。可以确定的是,阿霉素的细胞毒作用主要与抑制蛋白质,DNA和RNA的合成有关。阿霉素是周期依赖性和时相特异性药物,具有较高的选择性,因此在肿瘤学和血液学中有广泛应用。1

阿霉素的药代动力学性质

阿霉素的血浆清除率为324-809 mL/min/m2。阿霉素主要以代谢物阿霉素醇的形式从血浆中清除,还有部分是通过胆汁排泄。剂量的百分之四十在五天之内会出现在胆汁中,同样的时间内,只有5%-12%的药物或者代谢物会出现在尿液中。只有不到3%剂量的药物在七天之内会以阿霉素醇的形式回收。

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