一．研究背景
目前，肥胖在世界范围内以流行病的趋势蔓延，已经对全球人民的健康形成了严重的威胁。成纤维细胞生长因子21（FGF21）是目前肥胖及II型糖尿病领域研究的热点蛋白。在肥胖状态下提高FGF21的内源性分泌将能够有效地改善肥胖及相关胰岛素抵抗等症状，而且也能避开研发重组的FGF21蛋白类似物所碰到的种种问题，囊泡转运相关蛋白YIPF6属于YIPF家族，该家族包括YIPF1-7七个成员，在哺乳动物细胞中，YIPF家族的功能研究非常有限。但研究显示其在酵母中的同源蛋白YIP家族成员（主要包括YIP1、YIP4以及YIP5）主要作为膜受体与YPT家族成员(哺乳动物细胞中同源蛋白为Rab家族成员)相互作用而参与了COPII囊泡在内质网的出芽、转运、囊泡与高尔基体膜的融合等过程。相关研究表明，KLZ小鼠提供了体内研究YIPF6对FGF21分泌调控的便利，我们将以动物水平发现的现象为起点，进行细胞水平的验证和分子水平的机理探索。
二．研究目标
A.在整体动物水平系统地考察YIPF6敲除小鼠在代谢相关各组织中抵抗肥胖的表型，为靶向YIPF6的抗肥胖研究提供多方面的思路；
B.从细胞及分子层次鉴定YIPF6对FGF21分泌水平的调控并揭示相应的分子机理，为阐明YIPF6在FGF21分泌调控中的重要作用提供确凿的理论依据；
C.结合临床样本明确YIPF6表达水平与肥胖发病的临床相关性，为揭示肥胖发病机制提供新的线索，也为抗肥胖的治疗提供新的靶点。
三．研究内容
(1）动物水平考察YIPF6对FGF21分泌及肥胖表型的影响
为了在动物水平考察YIPF6对FGF21分泌及肥胖表型的影响，野生型小鼠（为消除外在环境引起的小鼠对高脂食物反应的差异，选取长期与KLZ小鼠生活在相同饲养间的野生型小鼠）和KLZ小鼠（均为5周龄，雄性）分别给予高脂食物(HFD; 60% fat calories)和普通食物喂养16周，每周称量小鼠体重并计算小鼠进食量，喂养到12周时进行胰岛素耐受实验（ITT），13周时进行葡萄糖耐受实验(GTT)，14-15周运用实验动物监测系统（CLAMS）进行代谢监控，记录小鼠水平及垂直活动次数、每小时耗氧量及二氧化碳排出量等代谢指标，并用直肠温度计测定小鼠直肠温度，16周喂养结束时，收集血清、肝脏、白色脂肪组织包括皮下脂肪、附睾脂肪、内脏脂肪等及褐色脂肪组织进行后续检测
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
