疾病慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝疾病(如慢性肝功能不足、肝硬化和肝癌等)有着非常大的关系。
据世界卫生 组 织(WHO)估计,目前,超过20亿人曾感染过 HBV。
其中,约3.5亿人仍然长期感染,成为病毒携带者。
每年大约有100万 HBV 感染者死于肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。
目前,抗 HBV 临床用药主要是核苷或核苷类似物,由于它们是通过与天然三磷酸脱氧核苷(dNTPs)竞争来抑制 HBV DNA 聚合 酶的,所以不可避免地会产生耐受性。
因此,迫切需要开发可用于联合治疗的作用于病毒生命周期新靶点的药物。
鉴于此,许多研究机构致力于研发与核苷和核苷类似物抑制剂具有不同作 用模式的非核苷抗HBV药物。
酰胺类化合物在 HepAD38细胞 分 析 筛 查 中,苯 丙(烯)酰 胺 类衍生物表 现 出 很 好 的 抗 HBV 活 性,其IC50均低于4mu;molL-1,并且无常见的毒性。
构效关系研究显示,乙烯基溴类有着比乙烯基氯类稍高的活性和较低的毒性。
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