开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究目的与意义：
以肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗是近年来最具发展潜力的肿瘤治疗研究新热点。就肿瘤疫苗而言，传统疫苗针对肿瘤相关抗原（TAA）具较低免疫原性。而肿瘤新生抗原疫苗在特异性免疫细胞激活方面有巨大优势。研究开发新生抗原疫苗，将为肿瘤患者带来新的精准免疫治疗道路。
疫苗一般是用与正常细胞上的抗原相似的肿瘤抗原（TAA）制成，这样导致身体只能产生较弱的免疫应答，以避免损害正常细胞。而个体化的肿瘤新生抗原疫苗克服了以上的障碍。首先，由于肿瘤的异质性，癌细胞在快速增殖过程中，DNA错配率将提高，因此会出现许多新的突变蛋白，称之为肿瘤新生抗原。这些新抗原是癌细胞特有的，因此成为了区分癌细胞和正常细胞的理想选择。其次，产生了一种特异性免疫反应，这种免疫反应针对的靶标位于癌细胞上，同时避免对正常的细胞和组织的免疫。值得注意的是，每个患者身上的肿瘤突变都不尽相同，通过测序寻找每个患者特有的突变，才能做到真正的对症下药，制造出个体化癌症疫苗。
近些年，国内外许多团队都进行了个性化肿瘤新生抗原疫苗的临床研究。2017年，来自德国和美国的团队分别筛选了RNA疫苗与新生抗原多肽疫苗用于治疗黑色素瘤，取得了重大突破。Sahin Ugur团队中，两例患者接种疫苗后发现对浸润T细胞和自体肿瘤细胞的新表位有特异性杀伤，另一患者在结合PD-1阻断治疗后，获得了特异性免疫； OTT Patrick团队6例接种疫苗的患者中，4例在接种疫苗后25个月无复发，2例有进展随后患者接受抗PD-1治疗，随着新生抗原特异性T细胞库的扩大，肿瘤完全消退。这些数据提供了强有力的证据，说明个性化新生抗原疫苗单独治疗或结合检查点疗法都能取得巨大的成效。
现本实验室已经表达纯化出PD-1的蛋白疫苗，拟联用P53新生表位疫苗来研究讨论联合免疫之间的相互协同作用。本课题组拟从新生抗原的原理探讨，进一步联合免疫检查点疗法，为恶性肿瘤治疗积极探讨新道路。
二、课题主要研究内容
1.疫苗联用后的抑瘤率的研究
从第0天起，每两天量取一次肿瘤的长径和短径，以公式长径*短径2/2计算肿瘤大小。最终处死小鼠后，剥离量取各组肿瘤的大小，以（空白组肿瘤大小-实验组肿瘤大小）/空白组肿瘤大小*100%计算各组小鼠的抑瘤率。
2.疫苗联用后的免疫原性研究
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