Angptl8介导塑化剂扰乱肝脏细胞生理功能的机制研究文献综述

 2022-12-12 19:08:13

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、课题背景

近年来，我国糖尿病、脂肪肝、高血脂等代谢性疾病的发病率急剧增加，严重威胁国民健康。除了遗传性代谢疾病，环境暴露源的改变也已成为代谢性疾病的主要诱因之一。内分泌干扰物（Endocrine-disturbance chemicals, EDCs）普遍存在于人们生活的环境中，常见的如塑化剂，包括双酚A、邻苯二甲酸盐（如邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯）等。日常消费品，如食品加工材料及包装、婴儿奶瓶、玩具、化妆品、医疗设备和牙科复合材料、热敏纸（现金收据）等均含有大量的双酚A及邻苯二甲酸盐。塑化剂会分解进入环境中成为环境污染物，环境中的EDCs通过饮食或皮肤接触等吸收进入人体后，可以与人体内分泌系统相互作用，扰乱各种内分泌通路，进而干扰内源性激素的产生、释放、运输、代谢等环节，最终导致肥胖、糖尿病等代谢性疾病。然而，EDCs是如何诱发代谢性疾病的仍尚未完全知晓。

课题组前期紧密围绕这一科学问题，通过多组学联合分析技术，已筛选出了既响应高脂食物又响应塑化剂小分子暴露的内源性“肥胖因子”——Angptl8。Angptl8属于血管生成素样蛋白家族，该家族包括8个在结构上与血管生成素相似的蛋白，参与调节肝脏时钟稳态、脂质代谢和炎症等病理生理过程。有鉴于此，我们将确证肝实质细胞Angptl8在响应DBP和高脂食物协同暴露中的药物靶标价值。

  1. 课题研究的主要内容与方法

1. 塑化剂损伤肝细胞的情况检测

1.1 免疫组化

1.2 Elisa试剂盒

1.3 qPCR

1.4 Western blot

2. Angptl8介导塑化剂扰乱肝细胞生理功能的机制研究

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