氨基葡萄糖(Glucosamine,GA)是存在于机体内尤其是关节软骨中的氨基单糖,它是一种小分子化合物,是合成关节内蛋白多糖的必需物质,可以刺激软骨细胞产生正常多聚体结构的蛋白多糖,具有多种生理活性功能.[ 张华珺,张喆,张蓉.氨基葡萄糖液相色谱-质谱联用含量测定方法研究.中国卫生检验杂志,2013,23(5):1148-1150.] 骨关节炎(Osteoarthritis,OA),是由于软骨生成不足或者软骨磨损使得软骨代谢异常,骨关节间隙减小,导致疼痛'僵硬'发炎'肿胀和关节变形等骨关节炎典型症状.实质上是一种退行性病变,其发病部位位于软骨.[ F Berenbaum. Osteoarthritis as an inflammatory disease (osteoarthritis is not osteoarthrosis) [J]. Osteoarthritis and Cartilage,2013,21(1):16.] 氨基葡萄糖被广泛地用于缓解骨关节病的症状,目前已上市的氨基葡萄糖类药品包括盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化钾(钠)复盐和硫酸氨基葡萄糖。
[ 初立梅,徐健峰,石涛,徐康康.反相高效液相色谱法测定复方硫酸氨基葡萄糖分散片的含量.药物鉴定,2010,19(5):20-21.] [ 陈冠敏,黄宗锈,郑丽红,黄佳宁,林秀芬,孙丽.硫酸氨基葡萄糖亚急性毒性研究.中国食品卫生杂志,2011,23(3):239-242.] 硫酸氨基葡萄糖(GS)是一类天然的糖胺聚糖,广泛存在于人和动物软骨、肌健和韧带中,是许多组织大分子合成的重要前体:如透明质酸、蛋白聚糖、糖胺聚糖(GAG).糖脂类和糖蛋白类等,为关节软骨的主要组分。
[ A. Derfoul, A. D. Miyoshi B. S. D. E. Freeman B. S, et. Glucosamine promotes chondrogenic phenotype in both chondrocytes andmesenchymal stem cells and inhibits MMP-13expression and matrix degradation[J]. OsteoArthritis and Cartilage, 2007, 15:646-655.]GS是目前国内预防和治疗骨性关节炎的药物,副作用小且能长期服用。
[ 刘宪华,王本晓 . 硫酸氨基葡萄糖的研究进展 [J]. 山东医药工业,2013,22(1):21-22.]但其单体性质不稳定,不易储存,为增加其稳定性,将其制成复盐。
目前市售硫酸氨基葡萄糖也主要为复盐形式。
[ 谢志刚,李博,陈书军,等.高效液相色谱法快速检测氨基葡萄糖含量[J].分析测试学报,2012,31(5):575-579.] 硫酸氨基葡萄糖氯化钾(glucosamine sulfate potassium chloride,GS)为氨基葡萄糖的复盐。
GS制备的基本原理是离子交换反应,其间反应温度、反应溶液中各离子平衡时间、反应原料配比以及沉淀剂的种类、加入量和加入时间等都会对最终产物产生影响。
以甲壳素为原料,经盐酸水解得盐酸氨基葡萄糖,将其与硫酸钾置于水溶液中,通过充分的离子交换反应,并加入作为沉淀剂的有机溶剂,制备硫酸氨基葡萄糖氯化钾。
[ 李明皓,江慧星,沈妙根,彭秀兰,马彪,张军,姜红玲,王莹.硫酸氨基葡萄糖氯化钾的制备及对大鼠骨关节炎模型的治疗作用.药学进展.2013,37(11):585-590.] 它选择性地作用于骨性关节,阻断骨性关节炎的病理过程,刺激软骨细胞产生有正常多糖聚体结构的糖蛋白,亦可抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2的活性,并可抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生,防止皮质激素及某此非甾体抗炎药物对软骨细胞的损害及减少损伤细胞的内毒素因子的释放,从而起到抗炎作用,缓解骨关节炎的疼痛症状,改善关节功能,阻止骨关节炎病程的发展。
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