DOC体内高效液相色谱分析方法的建立文献综述

 2023-01-07 13:36:24

一、课题解决的问题 DOC,是一种半合成的作用于微管的抗肿瘤药物, 临床主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、软组织肉瘤、头颈癌、胃癌、卵巢癌和前列腺癌等,单独用药和联合用药均有显著疗效。

DOC在血浆中90%以上以结合形式存在,主要通过肝脏代谢和胆汁排泄, 清除率与年龄、 体表面积和alpha;1酸性糖蛋白有关。

其毒性反应包括骨髓抑制、液体潴留、血管性水肿、过敏反应、皮肤毒性和消化道反应等,最主要的剂量限制性毒性反应是中性粒细胞减少。

与PTX不同的是,DOC所致白细胞减少呈剂量依赖性而非时间依赖性,药物在血浆中的浓度高低就直接决定着毒性发生的可能性及严重的程度。

由于肿瘤患者药物代谢个体差异性,对DOC血药浓度进行监测有着重要意义。

2002年DOC已被FDA批准用于治疗转移性非小细胞肺癌的一线药物。

目前的临床使用多为注射液,以tween-80为溶媒, 临用前用13%的乙醇溶液稀释后再与5%葡萄糖注射液或 0. 9%氯化钠注射液混合后滴注。

但由于tween-80有溶血作用和致敏作用,临床应用时常常会引起严重的过敏反应;另外,聚山梨酯80可以干扰 p-糖蛋白表达 ,会与一些联合使用的药物发生相互作用。

测定血浆中DOC浓度的方法,目前有高相液相色谱串联电喷雾质谱(LC-MS/MS)法和高效液相色谱(HPLC)法,本试验通过对色谱条件和提取方法的改进,建立一种简便、准确、快速测定DOC血药浓度的HPLC-UV法。

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