开题报告内容：
一．研究背景及概况
SIRT1即沉默信息调节因子1是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )的组蛋白脱乙酰化酶，它参与糖代谢和胰岛素的分泌过程。SIRT1基因沉默或蛋白抑制导致SIRT1下调可以诱导胰岛素抵抗(IR)，增加SIRT1的表达尤其是在IR的情况下，可以增加胰岛素的敏感性，促进胰岛素分泌，降低血浆葡萄糖的含量，从而改善胰岛素抵抗，成为治疗糖尿病的新潜在靶点。
研究表明，SIRT1通过转录调控，调节肝脏的糖脂代谢，肌肉组织的分化，脂肪组织形成等多种与代谢调节有关的生理过程。在胰岛beta;细胞系通过siRNA作用减少SIRT1表达，能提高解偶联蛋白表达水平，导致胰岛素分泌减少。对酵母、啮齿类动物的研究显示，SIRT1是饮食限制改变代谢过程中的关键调节因子。在SIRT1基因敲除和能量限制的情况下，SIRT1转基因后也能直接增加胰岛素敏感性。
SIRT1激活剂植物产生的多酚类小分子物质， 黎芦醇(resveratrol，Res)、漆树黄酮(fistein)、紫铆 (butein)是其功能的激活剂。白藜芦醇是一种在红葡萄酒中发现的植物抗毒素，它可增加细胞内SIRTI的活性并且可模拟CR的有益作用 。SIRT1激动剂可保护内皮细胞不受高糖的影响，斤可改善高糖环境下内皮细胞胰岛素抵抗的作用， 此自藜芦醇在预防和治疗糖尿病大血管病变中具有广阔的前景；SIR F1抑制剂 如splitomicin、sirtinol通过活化NFKB／p65加强人类I 皮细胞组织因子的表达，而且还可以诱导体内动脉血栓的肜成，因此SIRT1可能是预防动脉血栓的新靶点。
二．研究的主要内容
本课题旨在找出SIRT1基因的激动剂，即找出能够使该基因表达提高的药物，由于SIRT1具有组蛋白脱乙酰基作用，与细胞的存活和代谢过程及增殖、衰老和凋亡等生命活动密切相关，SIRTI作为一种多功能转录调节因子，可以通过使多种控制代谢及内分泌信号的转录因子(FOXO、PGC1-alpha;、p53、PPAR-gamma;及NFkappa;B)脱乙酰基而调节其活性，从而广泛参与调控哺乳动物细胞寿命的多条信号通路及糖脂代谢、胰岛素分泌等多条代谢通路，调节机体能量代谢的平衡，保持机体糖脂代谢的稳态。而糖尿病是一种糖脂和能量代谢紊乱性疾病，故SIRT1和糖尿病之间极有可能存在密切的联系。正是因为SIRT1基因在人体代谢中有着如此重要的作用，因此本实验是值得进行研究和深入探讨的。
利用转基因细胞进行药物的筛选是本实验的基本方法，其中包括细胞的转染，混合克隆及单克隆细胞的挑选，细胞的培养、传代、冻存，药板的铺制及荧光测定等步骤。其中需要特别注意的是无菌操作，在细胞培养、孵育的过程中，一旦染菌会给实验进度造成影响，同时会浪费细胞及其他试剂，因此操作一定要规范。
三．研究的方案及步骤
第一部分：人源SIRT1 启动子稳转细胞模型的建立
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