开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 研究目的及意义
异喹啉类生物碱分布广泛,结构多样,且具有广泛的药理活性,包括了抗菌、降血压、镇痛、抗肿瘤作用等。国内外的许多学者对异喹啉类生物碱进行了提取,分离以及构效关系研究。异喹啉类生物碱结构改造是在原有的天然化合产物上,对其进行修饰,改造,研发出新的衍生物,使其衍生物本身具有的药理活性得到提高,或产生新活性,降低对人体的毒副作用,或者提高生物利用率。Yang等[1]通过比较发现:小檗碱盐及其8位乙基、丁基到十二基的取代物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等细菌的抗菌作用,辛基小檗碱酸盐的抗菌活性最好。Shi等[2]设计合成一系列小檗红碱C9位被取代的三唑小檗碱衍生物的实验,并试验其对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制作用,实验结果表明大多数这类小檗碱衍生物都能抑制乙酰胆碱,但是对丁酰胆碱酯酶的作用普遍低于乙酰胆酯酶,尤其是9-O-(4-异丙基胺丁基)三唑小檗碱衍生物对乙酰胆碱酯酶的作用最强,为进一步研究乙酰胆碱酯酶抑制剂提供方向。异喹啉类生物碱虽然药理活性强,但同时也具有较强的毒性,且生物利用度不高。本课题对异喹啉类生物碱为先导物进行结构修饰,以使其具有更强的生物活性或者副作用减小,为异喹啉生物碱药物的研发提供一定的基础。
二、研究方法
1、通过对文献资料的查阅及研究,进一步改造异喹啉类生物碱的结构。
2、对不同取代基构效关系的研究及改造。
三、研究内容
1、异喹啉类生物碱的结构改造国内外研究现状。
2、通过结构改造,至少能得到两种全新的异喹啉类生物碱衍生化合物。
四、国内外相关研究现状
1、异喹啉类生物碱概述
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