开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究目的及意义
- 研究目的
前列腺癌（PCa）是全世界癌症相关死亡的第二大原因，最常见于男性。目前治疗前列腺癌的药物包括：恩杂鲁胺 (ENZ)，阿帕鲁胺（ARN-509），达洛鲁胺 (ODM-201), 醋酸阿比特龙等，恩杂鲁胺是目前治疗前列腺癌药物中销售最为广泛的，但据临床实验分析发现大部分患者会出现恩杂鲁胺耐药现象，1%的患者会出现癫痫样症状，严重影响患者的生活质量，且死亡率极高。所以目前亟待开发抑制活性更好的小分子化合物，为前列腺癌的治疗提供新的候选药物。探究新型AR拮抗剂小分子化合物LS-13抑制前列腺癌、促进细胞凋亡的具体分子机制机制。
- 研究意义
- 理论意义
本课题组前期通过对ENZ的结构进行优化改造，共获得近200个结构新颖，刚性更强的小分子化合物，通过细胞活等实验进一步筛选到细胞活力极高的几种化合物，其中LS-13出现明显的抑制细胞增殖的作用。进一步确证小分子化合物LS-13抑制前列腺癌增殖的具体机制。
- 现实意义
目前临床治疗前列腺癌的药物中恩杂鲁胺使用最为广泛且销售最广，但临床试验发现大部分患者会出现耐药现象且有部分患者出现癫痫样症状。本课题组筛选出的新型小分子AR拮抗剂LS-13有望解决目前临床使用药物的耐药性和不良反应等问题，减轻患者痛苦，为前列腺癌的治疗提供新药物。
- 研究的问题及内容
本毕设旨在探究新型AR拮抗剂LS-13抑制前列腺癌的机制，目前主要是通过Western Blot， RT-PCR， 流式细胞术，免疫荧光等等实验手段进一步确证小分子化合物LS-13抑制前列腺癌增殖的具体机制。
- 研究方案及手段
- 利用中国知网、维普、万方等数据库完成与毕业论文相关内容的论文检索；利用图书馆的图书资源查阅相关的理论内容；充分利用互联网进行资料的检索收集。
2. 本毕设拟借助分子细胞生物手段，进一步探究小分子化合物LS-13抑制前列腺癌，促进细胞凋亡的具体分子机制机制。
主要包括以下3个方面：
（1）通过不同的分子细胞生物学手段如Western Blot，流式细胞术等确证LS-13促进前列腺癌细胞凋亡的分子；
（2）小分子化合物LS-13抑制前列腺癌的具体机制研究。
- 文献综述
摘要：前列腺癌是男性常见恶性肿瘤，在当前我国中老年男性中发病率持上升趋势，欧美地区发病率居男性恶性肿瘤首位，严重危害男性泌尿生殖健康。雄激素在前列腺癌的发生发展中起到重要的作用，Huggins C 和 Hodges CV 联合提出将雄激素剥夺作为晚期前列腺癌的治疗方法，开启了前列腺癌治疗的新纪元，但绝大多数患者经过雄激素剥夺治疗后，都会发展为去势抵抗性前列腺癌（CPRC）。恩杂鲁胺对CPRC有明显的治疗作用，能够延长CPRC患者的生存期限，但部分患者使用恩杂鲁胺后发生不良反应且小部分患者对其有着先天性耐药性，对于一开始敏感的患者在长期使用后也会产生耐药，亟待开发新型药物解决目前前列腺癌治疗中的难题。本综述旨在总结恩杂鲁胺的作用机制及其耐药机制，以及自噬与细胞凋亡的关系，为本毕设的开展储备相关研究的基础知识、了解前沿资讯。
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