N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸在痛风性关节炎中的作用文献综述

 2022-12-12 19:09:43

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一.研究背景

痛风性关节炎作为一种难以治愈的慢性疾病,在急性发作期通常以关节剧痛、肿胀等为临床指征。其发病根源主要为高尿酸血症后期尿酸盐在关节沉积引发一系列的自身免疫反应,目前市场上关于急性痛风性关节炎发作的治疗药物仍然有限,因此,急需找到有效缓解痛风急性发作的药物。

二.研究内容

本课题旨在通过动物实验研究新型蒽醌型XOD抑制剂对于急性痛风性关节炎的治疗效果,对其作用机制做初步探究,进而为后续药物结构改造与研究提供实验数据支持。

由前期文献调研得知,结构-活性关系(SAR)分析和分子建模研究表明,9,10-蒽醌部分位于XO活性口袋的外侧区域,并且与非布司他的异丁氧基一样,对亲脂性片段起到了作用。随后,相关人员利用N-酰基氨基酸模拟非布司他噻唑-5-羧酸部分的开环片段,并采用9,10-蒽醌部分起苯甲腈部分和亲脂性尾部的作用,设计了一系列N-(9,10-蒽醌-2-羰基)氨基酸衍生物,希望这一类基于内源性氨基酸和9,10-蒽醌部分的新型XO抑制剂具有良好的降低尿酸的效果。

本实验将采用动物分组实验,SD大鼠雄鼠共24只,随机分组,每组3只,即正常组、模型组、秋水仙碱组(0.8mg/kg)、别嘌呤醇组(10mg/kg)、蒽醌型XOD抑制剂低剂量组(20mg/kg)、蒽醌型XOD抑制剂高剂量组(80mg/kg)、席夫碱型XOD抑制剂低剂量组(20mg/kg)和席夫碱型XOD抑制剂高剂量组(80mg/kg)。给药体积为10ml/kg。每天上午9:00采用灌胃给药,正常组给予等量生理盐水,每天给药一次,连续给药5天。给药第三天对大鼠踝关节的尿酸钠晶体注入造模,最后一次给药后处死。分别对大鼠的踝关节肿胀程度、血清生化指标、血清炎症因子与滑膜炎症因子进行统计分析,得出实验结果。

三.文献综述

摘要:

随着经济社会的发展,痛风性关节炎的患发病数也逐年上升。其发病机制极其复杂,以NLRP3炎症小体激活途径与TLR介导的NF-kappa;B信号转导通路为主。因此,对于急性发作期的痛风患者治疗有两个思路,阻断炎症通路与降低血清尿酸沉积。本文将简介痛风性关节炎的流行病情况与发病机制简介。

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