开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1．本课题的目的及研究意义
1.1研究目的：
多形性腺瘤基因样蛋白2(Pleiomorphic adenoma genelike 2，PLAGL2)是多形性腺瘤基因(Pleiomorphic adenoma gene，PLAG)锌指蛋白家族成员之一，其家族成员包括PLAG1,PLAGL1和PLAGL2[1]。PLAGL2在肿瘤的发生发展过程中的作用及其潜在的致癌机制目前研究还很少，在急性髓系白血病中，PLAGL2还可以上调血小板生成素受体Mpl的表达促进造血祖细胞的增殖，同16号染色体倒置产生的融合基因Cbfbeta;-MYH11协同促进白血病的发生，另外PLAGL2诱导细胞周期从G期向S期转变，促进细胞增殖[12,13]，在前列腺癌中PLAGL2高表达是预后不良的标志之一[14]。在胃肠癌中PLAGL2高表达，已经有报道PLAGL2参与结肠癌EMT的调控，PLAGL2还通过激活Wnt基因表达，增强肠道器官中的TCF/LEF基因转录，并且直接增强ASCL2的表达，促进肠上皮干细胞的表达特征[15]。PLAGL2在肝癌发生发展过程中的分子机制尚不清楚，肝癌干细胞是肝癌发生发展以及耐药和复发过程中重要因素之一，本研究初步探索PLAGL2同肝癌干细胞的关联性，为后期探索PLAGL2参与肝癌干细胞调控分子机制以及开发PLAGL2小分子抑制剂奠定理论依据。
1.2研究意义：
肝癌是目前我国高发的、危害性极大的肿瘤，而目前已有的治疗手段主要是手术治疗、放疗和化疗，而超过94%的患者出现肝癌细胞肝内转移和复发，但是目前治疗肝癌的药物很少，因此寻找针对肝癌的药用新靶点具有重要的研究意义。
本研究通过构建Nanog启动子绿色荧光报告质粒，通过流式分选出高表达Nanog的肝癌干细胞，以体内和体外试验证明PLAGL2与肝癌干细胞存在关联性，分析PLAGL2在肝癌干细胞中的表达与分布，为研究PLAGL2调控肝癌干细胞的分子机制提供理论依据。
2．文献综述
2.1国内外对肝细胞肝癌治疗及现状的研究
肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是危害人类健康的重要恶性肿瘤之一，居恶性肿瘤死因第三位。至今尚未完全明确肝细胞肝癌的病因，普遍认为其与多种因素综合作用有关。致病因素主要有病毒性肝炎、酒精、黄曲霉素、肥胖以及寄生虫感染（如血吸虫，肝吸虫感染）等[2]。目前治疗肝癌的手段主要是通过手术，化疗和肝移植等，但是超过94%的患者由于术后复发和肝内转移等原因导致肝癌患者死亡率很高。因此研究肝癌的发病机制极其重要，为开发新的治疗方法奠定理论基础。
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