开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、背景及综述
1.靶向治疗
靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的治疗方式(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)。人们设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
2.索拉菲尼
索拉菲尼(sorafenib,多吉美)是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物,可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管,主要用于晚期肾细胞癌的治疗,也是目前第一个在肝癌治疗上获得良好疗效的分子靶向药物。[1]
2.1药物结构和理化性质
索拉菲尼是一种新颖的二芳基尿素,化学名4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)--酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺,分子量464.8 g/mol。临床使用的是索拉菲尼的甲苯磺酸盐。甲苯磺酸索拉菲尼盐的分子式:C21H16ClF3N4O3bull;C7H8SO,分子量637.0 g/mol。
甲苯磺酸索拉菲尼是无味、介于白色和棕色之间的固体。热稳定性良好,不吸水。在水溶液中溶解度低,在强酸性条件下溶解度稍增加,略溶于酒精,溶于聚乙烯甘油400。[2]
2.2作用机制
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