开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 拟研究的问题
天然产物来源的创新药物在疾病防治中发挥着重要的作用，而海洋天然产物作为天然产物的重要组成部分，一直是海洋药物及其先导化合物的重要来源。海洋作为一个巨大的独立生态系统，具有独特的生态环境，同时也是新药研发的主要来源。海洋沉积环境复杂多样，是大量微生物的栖息地。真菌也不例外，在复杂极端的环境中往往能够进化形成与其相匹配的代谢系统而造就了沉积物来源真菌次级代谢产物的多样性。近年来，沉积物来源的真菌引起了广泛关注。我们以海洋真菌 SP-14 为研究对象，旨在研究其发酵液中的次生代谢产物，对其代谢产物进行分离纯化和结构鉴定。
- 实验主要内容
- 目的：
掌握从海洋真菌SP-14发酵液中分离次生代谢产物的方法；熟练掌握大孔树脂柱层析、硅胶柱层析、凝胶柱层析、HPLC、ODS等技术操作；掌握旋转蒸发仪的使用；掌握接种、分离菌种的方法等。
- 方法：
海洋真菌SP-14的分离、接种与发酵培养 发酵液的粗提 粗提产品HPLC液相分析 大孔树脂柱层析 ODS柱层析 硅胶柱层析 凝胶柱层析 制备型HPLC液相
三、文献综述
海洋环境条件十分恶劣，具有高盐、低光照、低温、高压、寡营养等特点，为了适应这样恶劣的环境，海洋真菌产生了与陆地真菌不同的代谢防御体系，因此在海洋真菌代谢产物中发现了许多具有新颖、特异、多种多样化学结构的次生代谢产物，其中不乏具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、生物毒素等多种活性的生物活性物质，而这些生物活性物质大多是陆生真菌所没有的。
1.关于海洋真菌
海洋真菌即生活在海洋中，能形成孢子的一类真核结构的微生物。根据Kohlmeyer，可以把海洋真菌分为两类：专性海洋真菌和兼性海洋真菌。专性海洋真菌只能在海洋环境中生长和繁殖；兼性海洋真菌是那些来自淡水或陆地，在海洋环境和陆地环境都能生长和繁殖的真菌。众多科学家将海洋生态多样性造就的生物物种多样性作为海洋药物资源多样化研究的基础。海洋沉积环境在地球上覆盖面积最大，近海域作为大陆架水下的延伸，常年经海水侵蚀，外源河流汇入导致沉积物来丰富。
对海洋真菌的研究最早始于1945年，Giuseppe Brotzu 从撒丁岛排污口附近的海水样本中分离得到一株具有抗细菌活性的顶头孢霉，并在其代谢产物中发现了头孢霉素C，它是一大类半合成抗生素的源泉，已广泛应用于临床，这是第一个也是目前为止最重要的海洋真菌来源的抗生素。之后环孢霉素A的发现及广泛应用使人们更加关注来自海洋真菌的天然产物研究。
李长林等人从渤海海域沉积物样品中分离鉴定得到的真菌多达 30 多个属，主要包括粘鞭霉属(Gliomastix)、镰刀菌属(Fusarium)、地丝霉属(Geomyces)、腐殖霉属(Humicola)、单格孢属(Ulocladium)、变孢属(Varicosporium)、刺黑乌霉属(Memnoniella)等，可见海洋沉积物来源真菌物种丰富。根据已有研究来看，预计海洋真菌应该有 6000 多种，目前只发现 500 多种，随着分离和鉴定手段的不断提高，新的种属也会不断被发现。
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