JLX001 体外遗传毒性研究——CHL细胞染色体畸变文献综述

 2022-12-27 09:22:58

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1 研究目的:

通过体外哺乳动物细胞染色体畸变试验,观察药物JLX001是否具有使CHL细胞发生染色体畸变的作用,从而判断其是否具有遗传毒性。

2 研究意义:

JLX001是环维黄杨星D的类似物,本实验以环维黄杨星D为JLX001的参考。环维黄杨星D是我国首创的治疗心脑血管疾病的药物。本实验通过对JLX001的遗传毒性的研究,为药物的使用剂量、剂型、用药方式、禁忌等方面提供参考,降低使用人群的用药风险。

3 研究背景:

3.1 环维黄杨星D的概况

环维黄杨星D(Cyclovirobuxine D,CVB-D)又称黄杨宁、环常绿黄杨碱D等,是从黄杨科植物小叶黄杨(Buxus microphylla Seib.et Zucc.Var. sinica Rehd. et Wils)及其同属植物中提取得到的一种生物碱,属孕甾烷衍生物,分子式为C26H46N2O,相对分子质量为402.36,性状为类白色结晶,无臭,味苦;在氯仿中易溶,在甲醇、乙醇、丙酮中略溶,在水中不溶[1]。环维黄杨星D是我国首创的治疗心脑血管疾病的新药,对多种心律失常、心绞痛、冠心病、心功能不全、脑动脉硬化症、脑血管供血不足等心脑血管疾病具有治疗作用[1]

近年来,对于环维黄杨星D的毒理学方面的研究较少。根据已有的文献报道,在器官毒性方面,一定剂量的环维黄杨星D连续给药可致肝脏和肾脏损伤[2];在胚胎发育毒性方面,当较高剂量时,环维黄杨星D对母鼠的受孕状况和胎鼠的生长发育有部分影响[3]。而环维黄杨星D在遗传毒性研究方面,国内尚未有相关的研究报道。

3.2 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验

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