米诺地尔溶解度测定及其影响因素研究文献综述

 2022-12-29 14:38:26

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

【背景】

米诺地尔(minoxidil)(6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物)是治疗耐药型高血压和雄激素性脱发的重要药物。米诺地尔摩尔质量为209.25,注册编号为38304-91-5。米诺地尔的化学式如图一所示。

图一 米诺地尔的化学式(C9H15N5O)

20世纪70年,米诺地尔首次作为口服药物用于治疗顽固性高血压。在临床实验中,医生观察到秃顶患者的头发再生和全身性多毛症,这导致了米诺地尔局部制剂的开发。该制剂首先用于治疗男性患者的雄激素性脱发(androgenetic alopecia ,AGA)。1986年,2%米诺地尔溶液首次投放市场,随后于1993年推出5%米诺地尔溶液。米诺地尔是世界上最受欢迎的药物之一,仅在美国每年的市场就超过1亿美元。[1]

米诺地尔治疗AGA的机制如下:1.增加局部供血,促进血管新生。2.开放钾离子通道,降低细胞内钙离子浓度,延长毛囊生长期。3.刺激毛囊上皮细胞增殖。4.抗雄激素作用。5.影响前列腺素(PGs)的代谢。[2][3]

米诺地尔溶解度与生物利用度有关,这在制药工业的药物发现和制备阶段起着非常重要的作用。米诺地尔被认为是生物药物分类系统(BCS)的Ⅱ类药物。[4]低水溶性是限制药物口服后的生物利用度的因素之一。本课题不仅需要测定米诺地尔的溶解度,还要对10%米诺地尔进行筛选,以求最优处方。Ghonemy Soheir [5]对10%米诺地尔和5%米诺地尔进行比较,发现两者对男性AGA治疗效果差不多,而10%米诺地尔副作用更大,所以大剂量米诺地尔仅适用于对小剂量米诺地尔溶液不敏感的患者的治疗当中。目前国内外对10%米诺地尔溶液处方研究匮乏,所以本课题具有非常重要的意义。

【拟研究或解决的问题】

  1. 测定米诺地尔溶解度。
  2. 讨论影响米诺地尔溶解度的因素。
  3. 对10%米诺地尔溶液剂进行处方筛选,找出最优处方。

【采用的研究手段】

  1. 平衡溶解度法测定米诺地尔溶解度[6]

平衡溶解度的测定方法有许多种,如摇瓶法、酸碱滴定法或其他方法。WHO推荐的是摇瓶法,至今仍被大多数人认为是最可靠和最广泛使用的溶解度测定方法。实验步骤如下:

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