课题名称 CDK9抑制剂促进人肝癌细胞p53稳定性的影响及初步机制研究课题性质 基础研究 radic; 应用课题 设计型 调研综述 理论研究1. 课题来源：自拟课题2. 研究目的：原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率有增高趋势,统计表明我国肝癌的年死亡率为20.40/10万,其中城市为19.98/10万,农村为23.59/10万,分别占恶性肿瘤死亡率的第二和第一位。
全世界每年新发病的肝癌约45%在我国大陆,尤以东南沿海区域,高发的趋势更为严峻,发病年龄趋于年轻。
细胞周期依赖蛋白激酶（CDKs）是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞周期调节及细胞转录过程中起着关键的作用。
目前通过阻滞细胞周期诱导细胞凋亡和分化已成为抗肿瘤的重要方法，已有多种细胞周期性CDKs小分子抑制剂进入临床使用，但最新研究表明，高度的功能冗余和补偿机制导致特异性作用于个别调控细胞周期的CDKs已不能成为有效的抗肿瘤方法。
CDK9则不会对细胞周期的调控产生影响，CDK9对转录过程的这种特异性调控，使它成为CDK家族中最具潜力的抗肿瘤靶点之一3. 研究内容：本课题通过研究汉黄芩素对代谢相关蛋白的调控作用，及对CDK9与MDM2、p53与MDM2等相关蛋白相互作用的影响，从而来考察CDK9抑制剂促进人肝癌细胞p53稳定性的影响及初步机制。
4. 研究手段：（1）通过Western blot方法考察汉黄芩素对代谢相关蛋白的调控作用,探讨相关作用通路（2）通过IP实验考察汉黄芩素对CDK9与MDM2、p53与MDM2等相关蛋白相互作用的影响， （3）通过G6PD活性检测、NADP /NADPH比值考察汉黄芩素对人肝癌细胞磷酸戊糖途径的作用 （4）用CDK9抑制剂作为阳性药印证实验猜想5.主要成果形式：本科生毕业论文6.文献综述：CDK9抑制剂及其抗肿瘤活性的研究［摘要］细胞周期素依赖蛋白激酶（CDKs）是一系列细胞过程中的重要调节因子， 包括细胞转录细胞周期分裂和神经分化等。
人类CDK家族有13个结构类似的不同亚型。
这些CDKs可以被10个左右的细胞周期蛋白（CyclinD1）激活，发挥不同的生物学功能CDK9与其他CDKs不同，主要不是调节细胞周期过程而是在转录延伸的调控过程中发挥关键作用。
［关键词］CDK9 Flavopiridol Wogonin SNS-032 Meridianins variolins 一．CDK9简介研究显示，CDK9是正相转录延伸因子（PTEFb）家族的重要成员，通常与细胞周期蛋白（cyclinT1、T2a、T2b）或细胞周期蛋白K（cyclinK）形成复合物［1］。
在哺乳动物细胞中存在两种CDK9亚型：CDK9-42和CDK9-55。
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