课题名称 有机亚硝酸盐供体型化合物的设计、合成和初步生物活性研究课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容: 一、 课题的研究背景,意义和目的。
缺血性脑卒中是临床上常见的缺血性疾病之一。
缺血、缺氧引起的细胞坏死、组织缺血是缺血性疾病发生的主要病理过程,理想的缺血性疾病治疗药物需要具备舒张血管、增加血流量、抗氧化、促血管新生等缺血耐受作用。
一氧化氮(NO)可防止血栓形成和避免动脉壁斑块附着,所以可预防脑卒中的发生。
NO作为信使分子和/或效应分子在人体内多个系统内发挥着极其重要的生理功能。
临床应用的硝酸甘油、硝酸异山梨醇、尼可地尔等硝酸酯类NO供体药物具有舒张血管、增强血流量的作用,但存在组织选择性差,易产生耐受性等不良反应。
亚硝酸盐在体内可以被还原为NO,进而发挥缺血耐受、减轻缺血再灌注损伤的作用,在预防和治疗缺血性疾病中具有明显的优势。
临床实验表明,亚硝酸钠对缺血性脑卒中具有较好的效果,但其为无机分子,具有成药性差,生物利用度低等特点。
因此,研究新型有机亚硝酸盐供体药物,使其选择性地在缺血组织中释放NO,发挥治疗效果,减少毒副作用,具有重要科学意义。
本课题基于前期研究,拟设计合成一系列新型结构有机亚硝酸盐供体化合物,并初步对其抗脑缺血活性进行探索。
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