一、课题来源与选题依据
1. 国内外研究现状及分析
肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF）是由多种原因引起的弥漫性间质性肺疾病，病变主要累及肺间质，也可影响肺泡上皮细胞及肺血管。患者多死于进行性加重的肺纤维化所致的呼吸衰竭，且在病变早期就可以观察到胶原纤维的形成[1]。纤维化是机体针对慢性损害的免疫反应，若损害持续存在，会导致固有免疫的激活、成纤维细胞的募集、增殖与活化，促进细胞外基质的合成与相互交联，导致大量瘢痕组织形成，晚期可引起器官功能衰竭[2]。其发病机制十分复杂，普遍认为是在遗传易感的基础上，由有害的环境因素触发的[3]。
肺纤维化过程中的一个重要病理特点就是成纤维细胞的异常分裂增殖，正常情况下肺组织内肺成纤维细胞（PLF)处于静息状态，当纤维化发生时，成纤维细胞从静息状态转变为过度增殖状态，使成纤维细胞的数目不断增加。过多的成纤维细胞逐渐形成肺部的成纤维灶，取代正常的肺组织，导致肺部结构的异常重塑，进而诱发肺间质纤维化。这一过程是成纤维细胞参与肺纤维化的重要方面。发生肺纤维化时，活化的成纤维细胞发生功能和表型改变，转化为可以表达alpha;-SMA的肌成纤维细胞[4]。TGF-beta;/Smad信号转导通路也是近年来肺纤维化机制研究的热点.其通过在细胞表面与其受体结合形成复合物，磷酸化下游的Smad蛋白，转导入核并进行信号传递，从而调节上皮细胞的生长和分化，刺激细胞外基质的合成，抑制其降解，在组织修复和纤维化形成中发挥重要作用[5]。
巨噬细胞表型失衡也可导致肺纤维化。其中，M2型巨噬细胞可通过分泌高表达转化生长因子beta;（transforming growth factor-beta;，TGF-beta;）、alpha;-平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin, SMA)、血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子等促进肺纤维化；M1型巨噬细胞主要发挥促炎抑制肺纤维化的作用，也有报道它可通过增加活性氧(ROS)生成而促进肺纤维化；调节性巨噬细胞则可促进胶原纤维的溶解，抑制纤维化[6]。在肺纤维化的发展进程中，巨噬细胞数量和表型都会发生改变。
对叶百部，为百部科植物对叶百部(Stemona tuberoseLour.)的干燥块根。百部为中医常用的临床药物，其性甘、苦，微温，归肺经，具有润肺止咳、杀虫消虱等功效。现代药理表明，百部对多种致病细菌、真菌、寄生虫和昆虫有较好的杀灭作用，还有中枢镇静、镇痛的作用[7]。新对叶百部碱（Neotuberostemonine，NTS）是对叶百部的主要生物碱类型，能有效治疗博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，抑制肺纤维化关键靶点，TGF-beta;的过度活化，抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变以及肺巨噬细胞的募集和M2型极化[8]。
参考文献
[1]王丽,邱海波.急性呼吸窘迫综合征早期肺纤维化的研究进展[J].国外医学呼吸系统分册，2003,23(1):50-54
[2] 姜懋,孟婕.抗肺纤维化药物研究进展[J].国际呼吸杂志,2017,18:1432-1436
[3] Wuyts WA, Agostini C, Antoniou KM,et al.The pathogenesis of pulmonary fibrosis:a moving target[J].Eur Respir J,2013,41(5):1207-1218
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