GPR40激动剂的设计、合成与生物活性研究文献综述

 2023-01-12 17:15:18

一:研究背景糖尿病在世界范围内发病率逐年升高,越来越成为威胁人类健康的疾病。

目前,世界上大约有2.85亿糖尿病患者,占世界人口的6.4%,预计到2030年这一数字将达到4.35亿。

糖尿病是由于人体内胰岛素抵抗及分泌缺陷而引起的以血糖升高为特征的代谢病。

主要分为Ⅰ型和Ⅱ型(T2DM),前者是由于胰岛beta;-细胞不能产生足够的胰岛素(胰岛素绝对缺乏)所致,多发生于青少年;后者是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗(胰岛素相对缺乏)所致, 多见于中、老年人。

糖尿病患者中约有90~95%属于Ⅱ型,故成为治疗的主要类型。

T2DM治疗的局限性在于大多治疗药物均存在潜在的副作用。

例如:二甲双胍能引起明显的胃肠道反应,导致腹泻,恶心,乳酸中毒等;而磺脲类药物和胰岛素能够引起低血糖和体重的增加;噻唑烷二酮也能引起体重的增加和水肿现象;新发现的药物如肠降血糖素类似物能引起恶心,呕吐,腹泻。

另外,即使几种口服降血糖药联合应用也很难达到有效控制血糖的目的。

因此,急需开发一种基于新机制的抗T2DM的药物以克服上述的缺点。

G蛋白偶联受体(GPCR)又称为7个alpha;螺旋跨膜蛋白受体,是人体内最大的蛋白质家族。

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