甲磺酸萘莫司他合成工艺研究
甲磺酸萘莫司他，化学名6-脒基-2-萘基-4-胍基苯甲酸酯二甲磺酸盐，是由JapanTobacco公司研发而出的一种非肽类蛋白酶抑制剂，临床上用于治疗急性胰腺炎[1]。
曾有文献[2,3]报告合成甲磺酸萘莫司他的两种主要方法，其一可概括为4-胍基苯甲酸盐酸盐与氯化亚砜反应制得4-胍基苯甲酰氯盐酸盐，然后与6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐反应得甲磺酸萘莫司他；另一种方法为4-胍基苯甲酸盐酸盐与6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐在在脱水剂二环己基碳二亚胺(DCC)参与下反应得到甲磺酸萘莫司他。陈宝泉[4]等人对后法进行了适当改进，用对氨基苯甲酸为原料制得4-胍基苯甲酸盐酸盐，另用6-溴-2-萘酚经氰化、加成、氨解及成盐制得6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐，再通过缩合剂DCC将两者进行脱水缩合得到最终产物。现今工业制备甲磺酸萘莫司他的方法，大体依靠此种方法。但由于甲磺酸萘莫司他在水中不稳定，加热时间过长易水解，反应物的最终产率低，因此需要寻求更好的工艺合成路线与条件。
本论文旨在改进甲磺酸萘莫司他的合成条件，寻找出更经济更高效的反应路线。主要改进其中重要的两步反应，即由6-腈基-2-萘酚到6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐的反应以及4-胍基苯甲酸盐酸盐与6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐的缩合反应。
1.6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐的制备
文献[4]合成方法为6-腈基-2-萘酚(1)和无水乙醇在冰浴条件下通入干燥氯化氢气体至饱和，室温搅拌过夜，减压浓缩至后补加无水乙醇，通入干燥氨气，减压浓缩，剩余物中加入饱和碳酸氢钠溶液，析出固体，过滤，滤饼水洗，干燥后悬浮于甲醇中，冰浴滴加甲磺酸，室温搅拌一段时间后加入乙醚，析出固体，过滤，乙醚洗涤，无水乙醇重结晶，活性炭脱色得6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐（2），产率为65%。本论文通过两条不同途径，完成腈基到脒基的转化。
1.1通过肟基中间体得到脒基
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
