开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.研究的主要背景
本品是喹硫平的缓释片，每粒胶囊含富马酸喹硫平200mg。富马酸喹硫平化学名称为：11-{4-[2-（2-羟乙氧基）乙基-1-哌嗪]}二苯骈[b,f][1,4]硫氮杂卓1/2富马酸盐，分子式为：C21H25N3O2S1/2C4H4O4，分子量：441.54。
喹硫平是一种二苯二氮卓类衍生物，是继氯氮平、利培酮和奥氮平之后的第4个非典型抗精神病药物。作为新型抗精神病药物，喹硫平可与DA的D1、D2和5-HT2A等多种受体结合，在药物效应模式上类似氯氮平。它对5-HT2A受体亲和力高于对D1、D2受体，5-HT/DA受体结合之比为2，故锥体外系副反应轻、升高催乳素反应不明显；它能阻滞组胺H1和肾上腺素受体alpha;1，故有明显镇静和直立性低血压效应；与毒覃碱受体亲和力极小，可以忽略不计。故其抗胆碱副作用轻。口服2小时后血药浓度达峰值。半衰期12~4小时，达稳态浓度时间为48小时，血浆蛋白结合率为83%，表观分布容积约10L/kg。喹硫平于1997年在美国获准上市用于治疗精神分裂症，对精神分裂症阳性症状和阴性症状有效，有较好的安全性。
喹硫平口服后吸收良好，代谢完全。人类血浆中主要的代谢产物不具有明显的药理学活性。进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的消除半衰期大约为7小时，血浆蛋白结合率为83%。临床试验证实，每日两次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术（PET）研究资料进一步证实，该药对5-HT2和D2受体的占位作用在给药后可持续12小时。喹硫平的药代动力学是线性的，无性别差别。老年人喹硫平的平均清除率较18-65岁成年人低30-50%。严重肾损害（肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2）和肝损害（稳定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%，但个体清除率值都在正常人群范围之内。
喹硫平代谢较完全，服用放射性标记的喹硫平后尿或粪便中原形化合物仅占未改变的药物相关物质的5%以下。大约73%的放射活性物从尿中排出，21%从粪便中排出。喹硫平的代谢物有11个，其中两个有药理活性，分别是N－去烷基喹硫平和7－羟基喹硫平。N－去烷基喹硫平是最重要的代谢物，浓度约占原药的12%，7－羟基喹硫平活性较弱，浓度约占原药的2%。[1]
在一项多剂量的临床试验中，评价了健康志愿者在酮康唑治疗前或治疗期间，服用喹硫平的药代动力学。结果表明合用酮康唑导致喹硫平平均Cmax和AUC分别增加235%和522%，相应的平均口服清除率减少84%。喹硫平的平均t1/2从2.6小时增加至6.8小时，但平均tmax未改变。
2.研究的目的
1）以友霖生技医药股份有限公司研发的两种处方喹硫平缓释片（200mg/片）为受试制剂T1，T2，以思瑞康(SEROQUELXR)缓释片（200mg/片，阿斯利康）为参比制剂，比较6例健康受试者于空腹状态下三交叉单次给药受试制剂T1，T2和参比制剂的吸收速率和程度，评价其生物等效性，为喹硫平缓释片研究提供科学依据。
2）掌握HPLC-MS法在进行体内药物分析方面的特点及优势。
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