开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题解决的问题
替米沙坦,是由德国勃林格因格翰公司(Boehringer Ingelheim)开发的新型沙坦类降压药,是一种高效、长效、低毒的特异性血管紧张素Ⅱ受体(ATⅠ型)拮抗剂,替代血管紧张素 Ⅱ受体与ATⅠ受体亚型(已知的血管紧张素Ⅱ作用位点)高亲和性结合。直接阻断AT1 受 体被激活从而产生的血管收缩,血压上升等各种作用。与其他同类药相比,每天只需用药一次,且不良反应更轻,患者易于耐受。替米沙坦主要与白蛋白和alpha;1酸糖蛋白结合,蛋白结 合率在99.5%以上,分布容积约500L,,主要分布在肝脏,其次为血液。在研究替米沙坦在 人体的药代动力学时,都需要测定替米沙坦在血浆中的浓度,本文采用反相高效液相色谱法-荧光检测法来测定替米沙坦在血浆中浓度, 通过研究RP-HPLC荧光检测法测定替米沙坦浓度来建立替米沙坦的血药浓度分析方法,为其药代动力学及其相关研究提供一定的实验依 据。目前,由于替米沙坦的体内药物含量较低,其血药浓度分析方法国外报道主要是同位C14标记法和质谱法,荧光检测法在国内很少见报道。因此特对此方法进行药品质量标准分析方法的验证。
二、研究方法和技术路线
色谱条件 1.
溶液的制备 2.1 标准溶液的制备 2.2 内标溶液的制备 2.
血浆样品的预处理 3.
建立标准曲线与线性范围 4.
方法的精密度与准确度试验 5.
样品回收率试验 6.
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