一种 β-咔啉衍生物(B-9-3)的抗肿瘤活性的研究文献综述

 2023-01-29 20:35:26

开题报告内容:

一种beta;-咔啉衍生物(B-9-3)的抗肿瘤活性的研究

[研究的主要目的和意义]

恶性肿瘤(癌症)是一种细胞性病变,主要特征是细胞的正常分裂失去控制,导致无节制生长,分化障碍,并能侵犯局部细胞而发生转移,如不经有效治疗,常常会因为妨碍重要器官的功能及其无节制的生长而造成机体的衰竭,从而导致患者的死亡,目前癌症已经逐渐取代心脑血管疾病成为人类头号杀手,也是导致我国人口死亡的重要病种之一。

beta;-咔啉生物碱是一大类存在于各种陆地植物及海洋生物中且具有广谱生物化学和药理学活性的生物碱,具有抗焦虑、抗抑郁、抗痉挛、抗惊厥、镇静、止痛等神经药理学活性,其作为一类天然产物,在抗肿瘤、抗病毒、抗菌等方面所表现出的良好生物活性,受到越来越多的化学家们的关注。特别是20世纪80年代以来,大量结构各异的饱和或不饱和平面三环结构的beta;-咔啉类化合物作为主要活性成份从各种陆生植物或海洋生物中被分离出来。八十年代以来科学家们只从加勒比海被囊动物Eudistomaolivaceum中就分离得到17种含有beta;-咔啉母核的化合物,并把它们命名为eudistominA-Q,此后在对Eudistoma进行的进一步研究中又陆续得到19个此类化合物。由于拓扑异构醇抑制剂可嵌入作为平面三环结构的beta;-咔啉类化合物,此类化合物又可与DNA相互结合,因此,可将beta;-咔啉作为先导化合物进行研究。但是,同时人们还发现:beta;-咔啉类化合物中,有些是致癌,致突变物质;也有些是共突变,共致癌物质;另外有些化合物具有较大的神经毒副作用,可以引起惊厥,焦虑等症状;还有些能抑制神经元细胞线粒体呼吸链复合物,导致神经细胞死亡,有人推测是导致帕金综合症,老年痴呆症等病变的最直接原因。

研究表明:1号位对beta;-咔啉类衍生物的抗肿瘤活性非常重要,合适的取代基团会显著的增加其抗肿瘤活性;2号位为烷基取代的beta;-咔啉类衍生物能够显著的增加体内与体外的抗肿瘤活性,如果是苯基取代时对其抗肿瘤活性会更为有利;合理的取代3号位有利于增强体内、体外的抗肿瘤活性,但是如果取代基是氨基,烷氧基,羰基氨基和经甲基取代时则对抗肿瘤活性不利;6号位如果被溴取代,其抗细胞毒性的活性会增加;7号位如果引入烷氧基能够明显的增加体外抗细胞毒性活性,但是甲氧基可能会是一个神经毒性基团;如果9号位有烷基取代时,beta;-咔啉类衍生物的体内、体外抗肿瘤活性显著增强,但取代基为芳香性基团时则未显示出明显的抑制作用。

目前,虽然对beta;-咔啉类化合物的研究已经引起了越来越多的化学家的注意,从天然产物中提取的此类化合物也越来越多,然而对其衍生物的合成及其药理活性的研究仍有许多工作要做。B-9-3作为一种新合成的beta;-咔啉类生物碱,其在抗肿瘤方面的活性具有很大的临床价值,但其也有不可预知的副作用,所以这次我的实验主要是确认其对NCI-H460细胞、乳腺癌T47D细胞、结肠癌HCT-116细胞的抗肿瘤活性。

[拟研究或解决的问题]

1.培养NCI-H460、T47D、HCT-116细胞。

2.确定B-9-3的最佳抗肿瘤浓度。

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