开题报告
白血病是一类造血干细胞克隆性疾病。由于不明原因导致克隆中白血病细胞失去进一步分化成熟的能力,停滞在细胞发育过程中的不同阶段,大量聚集在骨髓和其他造血组织中,并浸润其他组织器官,导致正常造血受抑制,以及其他器官功能受损。由于白血病好发于青少年,其发病率排在青少年肿瘤的第一位,所以对人类的危害更为明显和突出。
白血病的治疗主要是化学治疗,靶向治疗及骨髓移植。靶向治疗已经在急性早幼粒细胞白血病治疗和慢性粒细胞白血病的治疗上取得巨大成功。骨髓移植治疗以往是白血病治愈的最有效的手段。现代分子生物学、细胞生物学、免疫学的发展,白血病的病因得到进一步揭示,几乎所有类型的白血病将从基因水平搞清不同的细胞遗传学异常分型,因而从基因水平对白血病进行治疗不仅具有可能性,且已将成为必然。
HLA(humanleukocyteantigen,人类白细胞抗原)系统是目前所知人体最复杂的多态系统。自1958年发现(JeanDausset)第一个HLA抗原,到20世纪70年代,HLA便成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学等学科的一个重要新兴研究领域。现在,已基本弄清其系统的组成、结构和功能,阐明了其理化性质和生物学作用。这些研究成果不仅具有重要的理论意义,而且具有巨大的生物医学价值。
HLA的研究原初是在器官移植研究推动下开展起来的。HLA本质和功能的揭示,为移植配型提供了重要的理论依据。特定类型的HLA便成为某些疾病的遗传标志。
随着医学的发展,像白血病、地中海贫血等能用最新的基因技术进行分型检测,再寻找合适的供体进行移植治疗。目前通过HLA高分辨分型的外周血干细胞移植技术能大大提高配型效果,使患者的康复更快,更有保证。骨髓与器官移植是治疗白血病、癌症等人类重大疾病的有效手段,而在移植过程中人类白细胞抗原(HLA),是决定移植排斥反应高低的重要因素。
现关于HLA基因多态性有地区因素影响,不同区域对于HLA不同位点有着不同的意义标志。且不同的HLA位点与白血病不同种类的相关性也是不同的。国内外均有关于具体的HLA位点对白血病的研究,例如:HLA-DRB1的等位基因DR4和DR8与CML的关联性;现CML患者中HLA.Cw3及Cw7的基因频率较对照组显著升高,可能是CML的易感基因;而HLACw4基因型频率则显著降低,可能是CML的保护性基因。等等。
目前,主要研究为HLA常测五个位点HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DQ、HLA-DR与白血病种类的关联性。现关于HLA基因多态性有地区因素影响,不同区域对于HLA不同位点有着不同的意义标志。且不同的HLA位点与白血病不同种类的相关性也是不同的。
立题依据:目前没有一份详细整理的HLA基因多态性与白血病关联性的分析报告。
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