开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、题目来源
人体内肿瘤的生长需要大量新生血管为其运输营养并协助扩散【1】， 阻断血管生成是抑制肿瘤生长转移的有效方法。Endostatin（血管内皮抑素）是1997年J.Folkman实验室的OReilly博士等从小鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的细胞外基质胶原ⅩⅧ的的羧基末端的水解片段，相对分子质量为 20 kD。它能特异性抑制血管内皮细胞生长，进而抑制肿瘤血管生长，达到抑制肿瘤生长和转移的作用【2】。
我国自主研发的重组人血管内皮抑制素（Endostatin）注射液（恩度）于2005年由中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准上市，是世界上第 1个真正意义上的内源性血管抑制剂类药物。近几年的临床应用表明，重组人血管内皮抑制素治疗晚期非小细胞肺癌十分有效，且毒副作用轻微【3】。
聚乙二醇化恩度是用聚乙二醇（PEG）单修饰的重组人血管内皮抑制素。本实验室用mPEG-ALD对恩度N末端氨基进行了定点修饰，合成药物简称PEG-Endo，从而克服了恩度半衰期短、易被蛋白酶水解、用药次数多等缺陷【4】。本课题组主要研究测定PEG-Endo修饰率的荧光胺法和TNBS法，并对不同方法的准确性进行比较，选择最佳方案并研究影响PEG药物修饰率的相关因素。
二、选题的目的和意义
随着基因工程技术的发展，蛋白质类药物的开发前景不容小觑。但蛋白质类药物的临床应用受到本身的免疫原性、毒副作用、半衰期短及易被酶水解等因素的限制。蛋白类药物经PEG 修饰后，PEG将它的许多优良性质赋予所形成的复合物，如提高药物的水溶性、增加生物相容性、改善组织分布、降低免疫原性、延长循环半衰期，改善药代动力学性质等，在生物技术和生物医学中具有广泛的应用前景【5-6】。
人血管内皮抑制素（endostatin）是目前已知最强的内源性血管形成抑制剂。重组人血管内皮抑制素（恩度）是利用DNA重组工程技术，将人血管内皮抑制素基因经克隆、表达和纯化得到的有血管生成抑制活性的蛋白质，在临床上联合化疗治疗癌症应用广泛【7】。
与恩度相比, PEG-ENDO对抗尿素和蛋白酶解的稳定性均有所提高, 且PEG-ENDO表现出良好的体外抗内皮细胞增殖活性【8】，是理想的恩度的临床替代药物。
对于PEG修饰药物而言，PEG的修饰率是评价修饰后药物质量可控性、安全性的重要指标。因此PEG修饰药物修饰率测定方法的建立以及影响修饰率测定相关因素的研究对该类药物的研发具有一定的借鉴意义。
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