一．课题内容LC-MS/MS，具有高选择性、高灵敏度、高通量、操作简便以及多成分分析等优点，已经成为药物研发各个阶段不可或缺的技术手段。
课题组以前期合成的抗肿瘤候选吩嗪类化合物CPUL1为对象，通过前期的文献调研，开发针对于该化合物LC-MS/MS分析的方法，在此基础上进一步进行方法学验证并采用该方法开展抗肿瘤候选化合物CPUL1在肿瘤细胞及异体移植瘤模型中的代谢特征及其代谢产物分析研究，以期为后续研究奠定良好的工作基础。
二．实验安排第一阶段：进行文献收集和实验前期准备；第二阶段：LC-MS/MS操作培训，掌握LC-MS/MS基本原理，熟悉仪器的操作流程；第三阶段：建立CPUL1标准品LC-MS/MS分析方法，并进行方法学的验证；第四阶段：选择合适的肿瘤细胞；以合适的方法建立小鼠肿瘤模型并收集代谢样品；第五阶段：单层细胞肿瘤给药；CPUL1注射小鼠及代谢样品收集；第六阶段：样品LC-MS/MS分析研究，得到实验数据，撰写论文。
三．文献综述随着人类的生活环境污染日益加剧、生活环境不断恶化、人们与致癌因素的接触越来越密切，恶性肿瘤 (癌症)已经成为严重威胁全球人群健康的主要公共卫生问题之一，而中国是世界上的癌症大国, 癌症已成为中国人口的最主要死因之一。
随着现代生命科学的发展,多种新型抗癌药物已被广泛地应用在医学中，但传统的化学药物仍是临床中最常用的治疗肿瘤的药物，由于化学药物较差的特异性，使之具有导致免疫系统受损、掉发及呕吐等可能严重危及生命的副作用[1]，因此，研究开发对肿瘤细胞具有足够的杀伤力且能够特异性杀伤肿瘤细胞的药物至关重要。
1.化合物CPUL1简述CPUL1属于吩嗪类化合物。
吩嗪类化合物是指具有吩嗪三环结构的物质，在早期研究中已发现此类化合物具有较好抗肿瘤活性。
例如Karuppiah[2]等人发现吩嗪-1-羧酸能够诱导人前列腺癌细胞的程序性死亡，此过程是与活性氧产生与线粒体相关凋亡通路相关；Paola [3]等人报道了吩嗪-5,10-二氧化物能够增加膀胱癌细胞对顺铂的化学增敏作用。
科研人员有望通过对吩嗪类化合物结构进行不断改造以获得具有优异疗效的抗肿瘤药物。
CPUL1是以吩嗪为原料合成的化合物，分子量为433.0497，化学结构如图1所示。
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