千层纸素A影响肝癌细胞ROCK1蛋白功能的研究文献综述

 2023-02-03 21:52:47

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、研究背景

1.肝癌的治疗现状

原发性肝癌是全世界癌症相关死亡的主要原因之一,肝细胞癌(HCC)占所有原发性肝癌的80% -90%且预后不良。HCC的治疗可采用手术切除、肝移植、局部治疗和全身治疗,其中最有效的方法是手术切除与肝移植。在所有HCC患者中只有早期阶段的患者能采用手术切除和肝移植进行治疗,中期患者通常采用动脉化疗栓塞术(TACE),而在HCC患者中占绝大部分的晚期患者只能采用全身治疗。全身治疗的一线药物索拉非尼和乐伐替尼虽然取得了较好的治疗效果,但患者在使用几个月后会出现耐药,这使得进一步寻找治疗肝癌的药物刻不容缓。

2.ROCK1蛋白在肿瘤中的研究现状

ROCK1蛋白作为Rho亚家族下游最重要的效应分子之一,主要通过调节肌动蛋白在调控细胞的形态、极性、细胞骨架重构和细胞迁移等多个方面发挥生理功能。ROCK1在骨肉瘤、肝细胞癌、皮肤癌中的表达均增加。已有研究报道,ROCK1激活后可调节肌球蛋白轻链(MLC)的磷酸化与脱磷酸化反应,磷酸化肌球蛋白升高,促进肌动蛋白微丝骨架的聚合,启动应力纤维和粘附斑的组装,通过调节细胞骨架的结构影响细胞功能。此外,ROCK1活化也可以使PTEN活化和PI3K失活,进而导致PP1和PP2A活化,形成去磷酸化的cofilin,cofilin与G-肌动蛋白结合并易位至线粒体,最终导致线粒体功能障碍,细胞色素c释放和细胞凋亡。ROCK1蛋白可以通过多种途径对肿瘤细胞的凋亡、侵袭转移进行调控,在肿瘤发生中发挥着重要的作用。

3.千层纸素A的研究现状

千层纸素A是从黄芩中提取出来的主要成分之一,具有广泛的药理活性。已有多项研究表明千层纸素A对肿瘤细胞的凋亡、糖酵解、侵袭与转移、血管生成以及肿瘤细胞的多药耐药有明显的调节作用。作为一种具有多效靶点的抗肿瘤药物,千层纸素A抗肿瘤机制也引起了广泛关注,但到目前为止其确切的作用机制尚未得到完整阐述,千层纸素A对ROCK1蛋白的影响也未有深入研究。

二、研究内容

本研究主要就千层纸素A如何影响肝癌细胞中ROCK1蛋白功能进行探究,进一步深入理解其与药物的抗肿瘤活性之间的关系。

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