{1. 研究背景1.1. 糖尿病 糖尿病是一种由于人体内分泌的缺陷以及胰岛素抵抗所引起的的代谢疾病,以血糖的升高为特征,在世界范围内的发病率呈现逐年升高趋势,威胁着人类健康。
糖尿病已经成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大严重慢性非传染性疾病,世界卫生组织(WHO)最新公布的权威数据显示,世界上约有3.66亿的糖尿病患者,约占世界人口的6.4%,预计到2030年此数字将会达到5.35亿。
鉴于现今的严峻的形势,开发新型治疗糖尿病的药物变得十分紧迫。
糖尿病分为1型和2型。
1型糖尿病,又称胰岛素依赖型糖尿病,是由胰岛beta;-细胞无法产生出足够的胰岛素(胰岛素绝对缺乏)而引起的,多发生于青少年人群;2型糖尿病,又称非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM),主要表现为胰岛素抵抗和胰岛beta;-细胞机能的障碍,从而引起高血糖,2型糖尿病多见于中、老年人群。
糖尿病患者中大约有90~95%属于2型,故而成为了药物开发的主要方向。
1.2:现今糖尿病治疗药虽然现今糖尿病的治疗药物的种类比较多,但是都存在着不同程度的副作用。
比如,除了GLP-1激动剂之外,其他类降血糖药均具有低血糖副作用。
如:(1)提高胰岛素敏感度药物:A双胍类药物:腹泻和消化不良; B噻唑烷二酮类药物:体重增加和低血糖症。
(2)促胰岛素合成和分泌药物 :磺酰脲类药物:低血糖症,引起体重增加;(3)减慢碳水化合物吸收类药物:alpha;-糖苷酶抑制剂:胃气胀和腹泻(4)促胰岛素类药物:罹患胰腺炎的风险,体重减轻因此,需要开发具有临床研究意义的新型降血糖药物。
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