基于PROTACs策略用于募集CRBN嵌合体工具库的设计与合成文献综述

 2023-02-17 20:40:18

众所周知,癌症是目前困扰人类健康的一项重大疾病,药物治疗是治疗癌症的一个重要手段,所以在实习期间选择这个课题来进行开展。

开题报告分为5个部分,第一部分是引言,第二部分是文献综述,第三部分是研究内容,第四部分是需要解决的问题,第五部分是文献参考。

以下是开题报告的内容:1.引言癌症是人类高发的致人于死地的疾患。

近30年来有关癌症的化学治疗、放射治疗、免疫治疗等取得了许多重要的进展,但是这些疗法都有一定的缺陷,如化学疗法一般难治愈癌症;放射治疗既可杀死癌细胞,也会杀死正常细胞,并会引发某种血液病......随着人类基因组测序技术的革新、生物医学分析技术的进步以及大数据分析工具的出现,精准医疗的时代已经到来。

运用靶向药物治疗,它的原理就是考虑每一个个体健康的差异,制定个性化的预防和治疗方案。

其优势在于,治疗药物可以在细胞分子水平上选择结合点,干扰肿瘤细胞的生长,将其置于死地,而不会波及周围的正常细胞。

因此,相对于化疗等常规治疗手段,靶向治疗不仅精准,还可以减少对患者身体不必要的伤害,减轻痛苦,争取更多的治疗时间以延长寿命。

设计与合成诱导靶蛋白降解的小分子PROTACs是一种能够达成以上目标的有效策略。

2.文献综述2.1 PROTAC技术概述 PROTAC技术的雏形是先构建一个可结合 Skp1-Cullin-F(SCF)E3和磷酸化的Rb蛋白(pRb)的融合蛋白表达载体,再将该质粒转导进细胞,表达的融合蛋白可以招募pRb通过SCF进行泛素降解,但这项技术存在转导效率低、使用了对细胞有潜在损害的慢病毒等不足。

在细胞内,PROTAC可以同时与靶蛋白及E3结合,使本来不能与E3结合的靶蛋白泛素化,进而被蛋白酶体识别并降解。

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