Transtion-Metal-Free Stereospecific Cross-Coupling with Arylboronic Acid as Nucleophiles
一．课题背景
1. 手性药物
手性药物(chiral drug)是指分子立体结构和它的镜像彼此不能够重合的一类药物，将互为镜像关系而又不能重合的一对药物结构称为对映体(enantiomer)。[1]手性药物各对映体物理化学性质相似(仅旋光性不同)，但它们的药效学、药动学和毒理学可能存在很大的差异。例如治疗帕金森综合症的首选药物(S)-构型多巴(Dopa)，其(R)-构型能造成粒状白细胞减少症，使用极度危险；beta;-受体阻断药普萘洛尔(Propranolol)，(S)-构型可用于治疗心脏病，而(R)-构型具有抑制性欲作用，用作男性避孕药；高效的非甾体解热镇痛药布洛芬(Ibuprofen)仅(S)-构型有效，而(R)-构型布洛芬基本没有药理活性。[2]
2. 二芳基烷基叔碳立体中心的构建
二芳基烷基叔碳立体中心存在于许多重要的药物分子以及天然产物中，比如市场上热销的用于降血脂的Nafenpin，用于治疗抑郁症的Sertraline，以及用于治疗泌尿系统疾病的Tolterodine等药物分子中都含有该立体中心，而Podohyllotoxin是中药补药峨参的主要成分，其也含有该二芳基烷基叔碳立体中心。
图1
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