斑马鱼的现代研究进展
摘要:斑马鱼是近年来用于药学领域研究的热门模式生物，其优势在于化合物的高通量活性筛选及毒性评价。斑马鱼毒性评价模型集成在体动物与体外细胞模型的优势，具有高效、低成本的特点，在国外已成为化合物早期安全性快速甄别的有效模型，国内将斑马鱼模型用于中药毒性研究正日益兴起。综述了斑马鱼在药物毒性研究方面的进展，提出斑马鱼模型在中药毒性研究中的新策略。
关键词:斑马鱼；斑马鱼毒性评价模型；中药毒性；模式生物
Development ofthe zebrafish model
Abstract: With the advantages of high throughput activity screening and toxicity evaluation, zebrafish has become popular modelorganism in pharmaceutical research in recent years. Being integrated advantages both in vivo and in vitro, with high efficiency and lowcost, evaluation using zebrafish has become an effective method in quick screening of early safety of compounds on abroad. In pastyears, studies on toxicity of traditional Chinese medicine (TCM) with zebrafish model have attracted more attention in China. Thedevelopment in drug toxicity studies based on zebrafish model was reviewed, and novel strategy for toxicity of TCM using zebrafishwas suggested in the paper.
Key words: Zebrafish; Toxicity assessment of zebrafish model;Toxicity of Chinese materia medica; Model organism
斑马鱼Barchydanio rerio，为鲤科Danio属，最早产于孟加拉、印度等地。因其与人类基因具有高度同源性，在蛋白质水平上其关键部位的同源性几乎是100 %，且各个器官如肝、肠、肾等都与人类极为相似，故可用斑马鱼模拟人类很多疾病[1-2]，作为一种新兴的模式生物，斑马鱼有着低成本、易饲养、易于给药与观察、实验动物数量多、重复性好等优点，近年来己经发展成为全球公认的医学和毒理学动物模型[3-5]，且斑马鱼胚胎毒性研究己经延伸到了中药领域，并取得了喜人成果[6-8]。
1. 斑马鱼模型的生理特征
斑马鱼属小型热带鱼类，体侧从头至尾遍布蓝色条纹，形似斑马，因此得名。繁殖周期较短，受精约3个月即可性成熟，5个月可至体成熟，一年四季均可产卵，雌鱼每次产卵可达200多枚。斑马鱼体外受精、体外发育；胚胎透明，整个发育过程清晰可见。受精约120 hpf(hours post fertilization，受精后小时)后斑马鱼各组织、脏器均已发育完全。2005年斑马鱼全基因组测序成功。在此基础上英国Saner研究所在2013年完成了斑马鱼参考基因组。比较斑马鱼与人类基因组的异同可发现，斑马鱼与人类基因组具有高达87.0%相似性，约70.0%人类基因至少有一个明显的斑马鱼同源基因[10]，在信号通路传导、蛋白质功能和生理结构等方而斑马鱼与人类比较，也表现出很高的保守性[11]。斑马鱼现已被美国国家卫生研究院列为继人类和小鼠后的第三大模式生物。
2. 斑马鱼模型在中药毒性研究中的优势
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