具有抗氧化能力的BACE1抑制剂的设计、合成与活性评价
摘要:阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)是一种多发于老年人的慢性退行性神经疾病,患者会出现记忆力下降,认知功能障碍等一系列临床症状,其发病原因复杂。目前临床上使用的AD药物,以乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂类为主,但只能改善症状,而不能从根本上治愈 AD。根据beta;淀粉样蛋白假说,beta;淀粉样前体蛋白(beta;APP)经 beta;分泌酶(BACE1)和 gamma;分泌酶切割产生的多肽片段 Abeta;具有神经毒性并在脑内沉积形成老年斑,是 AD 发生发展的重要原因。本文基于大量文献阅读,介绍了AD治疗的发展现状,着重介绍了BACE1抑制剂的发展过程及现状。
关键词:阿尔茨海默症 beta;淀粉样蛋白假说 beta;分泌酶(BACE1)抑制剂
1. 阿尔茨海默症
1.1 . 阿尔茨海默症及其危害
阿尔茨海默症(Alzheimers disease,简称 AD)是老年性痴呆中最常见的一种发病形式,约占到老年痴呆人群的 60%―70%。这一概念即老年痴呆是由德国医生在 1907 年首次提出,该病现已发展成为在老年人中仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的重要致死疾病。
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