人源骨肉瘤动物模型的建立及其研究摘要:骨肉瘤人源的异种移植物(patient derived xenografts, PDX)不仅能较好地保持了原发肿瘤的生 物学特性。
而且能够重现原发肿瘤的异质性的特点,因此与临床有较好相关性. 该模型保持了患者肿瘤基因表达模式、突变状态、药物反应和肿瘤结构等生物学特性, 在临床肿瘤治疗转化医学研究中具有不可替代的作用.本文总结了PDX骨肉瘤模型的具体概念,阐述了异种移植过程中病人细胞和动物的准备, 以及该模型在肿瘤精准医学中的应用及其局限性. 总之,骨肉瘤PDX模型研究已经初步见到了效果,但在其生长周期,经费控制,成功率方面还需要进一步的研究。
关键词:骨肉瘤、PDX癌症模型、精准医疗1.PDX骨肉瘤模型的概述动物模型在新药开发和生物学机制研究中发挥 了重要的作用。
早期人们采用煤焦油诱发建立兔子 皮肤癌模型,从而引发致癌物诱导小鼠模型的发展, 至今已有多种动物模型被成功运用于致癌物质评估 和致癌机制研究[1],然而这些模型与病人肿瘤组织 在生物学特性上均存在一定差别,很难反映病人的 真实情况。
常规使用的传代肿瘤细胞系在研究新的 治疗方法和评估病人肿瘤异质性中表现不佳。
从病人直接获得的临床组织样本无疑在生物学特性 上与实际最接近,但由于缺乏足够数量高质量的肿 瘤组织使其应用受到限制[2]。
相比之下,来源于人 体新鲜肿瘤组织的移植模型( patient-derived tumor xenograft models, PDX) 较好地保持了原发肿瘤的生 物学特性,该模型是将病人新鲜的瘤组织直接移植 到免疫缺陷小鼠( 常用裸鼠或 SCID 小鼠) 体内而建 立的肿瘤模型,此类模型保持了与病人相似的遗传 特性和肿瘤异质性。
在对胃癌、乳腺癌、肝癌、结 直肠癌、黑色素瘤、食管癌和交界癌等多种 PDX 移 植模型的检测中,证实了移植瘤保持了原发肿瘤的 生物学特性,[3]反映了患者肿瘤的遗传多样性,在 抗肿瘤药物开发和分子生物学机制研究中发挥了重 要作用。
虽然该类模型建模时间长,成本大,但与其自身的优势相比,这样的不足显然是可以克服 的,尤其是在肿瘤药物的临床前研究中, PDX 模型发挥了独特的优势。
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