重组人血管内皮抑素体内活性测定方法研究总结文献综述

 2023-03-11 15:23:21

重组人血管内皮抑素相关研究摘要:癌症是危及人类健康的第二大杀手,我国肿瘤患者总数估计在450万人,每年死亡130万人以上。

重组人血管内皮抑素注射液(下简称内皮抑素)是一种拥有自主知识产权的新型抗肿瘤药物,国家一类新药。

可靶向作用实体瘤的肿瘤血管,抑制肿瘤新生血管的形成从而达到饿死肿瘤的作用。

它同化疗药物联合使用可明显降低化疗药物剂量和毒副作用,尤其是在抑制癌细胞转移和肿瘤复发方面具有独特作用。

关键词:重组人血管内皮抑素注射液;抑制癌细胞转移;内皮抑素基因;内皮抑素的活性测定;内皮抑素的体内活性测定在内皮抑素的活性测定方面,我们选用了多种细胞系,也采用了抑制细胞增殖法、抑制细胞迁移法等不同原理的测试方法,经过了2年多的反复试验和研究,效果均不是十分理想,在精确度和重现性方面均达不到方法学验证的要求,不能作为药品检验的方法进行使用。

基于此,我们开发了内皮抑素的体内活性测定方法,方法基于内皮抑素的药效学研究的试验方法,并将其进行改进和完善,将其从一个半定量的方法完善为一个完全定量的方法,并制备了活性测定的标准品。

一 抗血管生成疗法肿瘤血管的新血管生成中会出现异常不受控制的状况,这是因为肿瘤血管内皮细胞大量增殖过程受血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)、促血管生成素-1 (angiopoietin-1, Ang-1) 和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF) 等多种促血管生成因子的调控。

这些促血管生成因子通过与内皮细胞表面特异性受体结合,激活胞内促增殖信号、促进细胞增殖分裂、抑制内皮细胞凋亡,并在内皮细胞的迁移、分化等过程中发挥重要的调控作用。

内皮细胞增殖过程还受内皮细胞增殖抑制因子的调控,这些抑制因子可负调控血管内皮细胞的增殖及血管生成。

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