用于肝癌治疗的药物纳米载体材料最新研究进展
摘要：目的：了解纳米载药系统在肝癌治疗的最新研究进展。方法：本文查询并分析了2004-2021年中国知网、维普中文期刊网、万方数据库等相关文献资料对聚合物胶束、固体脂质纳米粒、纳米球与纳米囊、脂质体等纳米载体的研究进展进行了概述。结果：相比传统化疗药物，聚合物胶束、固体脂质纳米粒、纳米球与纳米囊、脂质体等具有抑癌率提高、不良反应减少、药物靶向性增加等优势。结论：纳米给药系统在肝癌治疗中具有独特优势，值得在临床上推广。
关键词：肝癌； 纳米给药系统； 脂质体； 纳米颗粒； 聚合物胶束
Abstract: Intent: To understand the latest progress of nano drug delivery system in the treatment of liver cancer. Methods: This article queries and analyzes CNKI, Cqvip, Wanfang database and etc from 2004-2021 to summarize the research progress of polymer micelle, solid lipid nanoparticles, nanometer. Results: Polymer micelles, solid lipid nanoparticles, nanospheres and nanovesicles and liposomes have the advantages of increase the growth efficiency of the inhibition of cancer cells, less side effect, improving the drug targeting and ect. Conclusion: Nano drug delivery system has unique advantages in the treatment of liver cancer and is worth to generalizing in clinical treat.
Keyword: hepatoma; nano drug delivery system; liposomes; nanoparticles; polymer micelle
- 引言
肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织国际癌症研究署2020年12月发布的全球最新癌症负担数据（Globocan 2020）显示[1]，原发性肝癌发病率居恶性肿瘤第6位，死亡率居第3位，其中亚洲新增和死亡病例，分别占全球的72.5%和73.3%。中国2020年原发性肝癌发病率居恶性肿瘤第5位，死亡率居第2位。近5年全球原发性肝癌平均年发病例数，亚洲占73.6%，其中中国就占据42.5%。可见原发性肝癌对中国的危害极大。
原发性肝癌指起源于干细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型三种不同的病理类型。早期缺乏典型症状，症状明显时大多已进入中晚期，造成治疗方法有限，临床治疗效果较差，因而具有很高的死亡率[2,3,4]。
肝癌的治疗方式有许多种，包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗等等[5]。治疗时需要根据患者的实际病情和就诊情况，综合确定个体化治疗方案。肝癌化疗药物多种多样，治疗药物包括索拉菲尼[6,7]、仑伐替尼[8,9,10]、阿霉素[11,12]、顺铂[13]等。大多数肝癌化疗药物对原发性肝癌的治疗效果较差、全身毒副作用大，己经逐渐被淘汰[14]。现在，许多研究者将研究重点转移到研发新的药物剂型和探索新的给药方式上[15]。其中，肝纳米给药系统作为一种新兴的药物递送手段正在迅速发展起来。
纳米给药系统(nano-drug delivery system, NDDS)是指粒子直径在10-1000 nm之间的基于纳米技术的一种药物递送系统，具有提高药物稳定性、降低药物毒副作用、提高药物靶向性、药物缓释和控释等作用，其表面可以多种修饰[16]。近40年来，纳米技术迅速发展，以固体脂质、聚乳酸、壳聚糖、明胶等材料，利用纳米尺寸的胶束、脂质体、凝胶等作为载体可起到提高药物溶解度、改善药物释放行为等作用[17]。纳米载体在抗体表面修饰、磁场、热导等作用下，还可以改善药物在体内的分布，既具有一定的靶向性。因此，纳米递药系统已被广泛地应用于药物递送和抗肿瘤化疗新策略的研究[18,19,20]。
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