文献综述
文献综述1.引言桥环化合物广泛存在于天然产物和具有重要生理活性的分子中,同时还是合成许多重要天然产物和药物的关键中间体,在药物化学、合成化学、材料化学及生命科学等领域具有重要的应用价值,在人类生命活动中扮演着重要的作用,具有抗肿瘤、抗辐射、抗氧化、抗癌、镇痛、镇静和止咳等活性(图1)[1]。
例如,紫丹参萜醚(przewalskin)[2]、鼠尾草酚(carnosol)[3]和吗啡(morphine)等均具有桥环结构单元。
()-lingzhiol 是从灵芝(Ganoderma lucidum)中分离得到的,具有抗癌及抗病毒活性,可以用来保护肾脏。
Actinophyllic acid 是从鸭脚木的树叶中分离得到的,可用作羧肽酶抑制剂。
另外,桥环化合物空间结构复杂,常含有多个手性中心,尤其是桥头手性中心,因此,立体化学控制也是时常面临的问题.鉴于(杂)桥环化合物具有极其重要的药用价值,发展高效、高选择性的合成结构新颖、高附加值的桥环化合物的方法对药物化学和合成化学等均具有重要的研究意义和应用价值,也逐渐成为广大化学工作者研究的热门课题。
图1 几种重要的含桥环骨架的天然产物及药物Figure 1Some important natural products and pharmaceutical containing bridged rings 近年来,经过广大科研工作者的不懈努力,已发展了系列高效构建桥环化合物的新方法,主要包括环加成和串联反应。
其中,环加成反应是构建桥环化合物最有效、最直接的手段之一。
应用最早的方法是狄尔斯-阿尔德反应(Diels-Alder 反应),超碱锂化官能团化和过渡金属催化的官能团化也是常用的制备方法[4,5]。
狄尔斯-阿尔德反应传统的超碱拔氢反应过渡金属催化反应图2 常用的合成桥环烯烃类化合物的方法Figure 2 Commonly used methods for the synthesis of bridged-ring olefins2. 通过 Diels-Alder 反应制备桥环烯烃类化合物1928年Diels和Alder发表了他们关于烯烃和二烯环合反应的新发现,也就是我们现在所说的 Diels-Alder 反应[6]。
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