2-甲基哌嗪的合成及生产工艺的研究文献综述

 2022-08-11 16:20:48

2-甲基哌嗪的合成及生产工艺的研究综述

摘要:2-甲基哌嗪是合成洛美沙星的非常重要的中间体,在香料、燃料、塑料、涂料等诸多化学工业领域也有着广泛的应用。目前合成2-甲基哌嗪的反应都存在合成路线过长、生产成本过高、环境污染过于严重等问题。因此我们需要对工艺条件进行优化,选择较优的合成方法和工艺路线。本综述主要介绍了几种常见的合成2-甲基哌嗪的方法,并在其基础上进行讨论,优化合成路线和生产工艺。

关键词:2-甲基哌嗪;乙二胺;

文献综述

研究背景

喹诺酮类(quinolones)药物是经人工合成的一类含有4-喹酮母核的抗菌药。多年一来经过国内外研究人士的不断努力,开发出了许多成功的产品。其中,第三代的喹诺酮类药物——洛美沙星,是一种口服长效抗菌药,通过抑制细菌DNA的回旋酶的方式,达到抗菌作用。洛美沙星的成功开发最早在欧美国家,国内相关的合成研究较少,而它的必须中间体——2-甲基哌嗪更是寥寥无几。2-甲基哌嗪不仅仅是作为药物中间体,在香料,涂料等各个领域也有不少应用。因此通过研究工艺条件,选择较优的适合工业生产的路线,对于化学、农业以及医药行业都具有非常重大的意义。

2-甲基哌嗪的合成方法研究

2-甲基哌嗪分子式是 C5H12N2 ,相对分子质量是 100. 17,是有哌嗪臭味无色片状晶体,熔点为 61℃~ 66℃ ,沸点为 268.74℃(在760mmHg)。其结构如下:

目前,关于2-甲基哌嗪的合成路线大致可以分成3类: (1) 由与骨架类似的化合物, 经还原由羧基类似物脱羧;(2) 经分子间缩合; (3) 由分子间脱水缩合。但是从实际情况出发,并考虑到原料以及工艺条件等各个方面的影响,国内大多数采用的是乙二胺和环氧丙烷为原料的合成方式。而国外则大多数选择的是以乙二胺和1,2-丙二醇为原料的合成亦或是2-甲基哌嗪的衍生物的转化等等方式。

方法一:以工业级的乙二胺和环氧丙烷为原料经开环加成和催化环合两步反应合成2-甲基哌嗪。具体反应式如下:

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