开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究问题
- 课题名称：泛素连接酶Herc6调控T细胞代谢研究
- 背景：
T细胞代谢途径在T细胞介导的肿瘤免疫中发挥重要作用。泛素化修饰是一类调控细胞命运的蛋白质翻译后修饰形式，参与T细胞的发育、分化及功能发挥。
Herc6（hect domain and RLD 6） 是HerC蛋白家族成员之一，HerC蛋白家族由六个成员组成，其中两个（HerC1和HerC2）比其他成员结构大得多（HerC3-6）。Herc6普遍表达于正常组织中，高表达于小鼠肝脏、脾脏及胸腺等部位。HerC蛋白家族成员都具有C末端HECT泛素E3-连接酶结构域和N末端RCC1样结构域（RLD）。但是这些蛋白质中RLD的确切功能仍然未知。 HerC蛋白家族的系统发育分析表明，HerC5仅存在于高等脊椎动物中。
I型干扰素（IFN）刺激泛素类修饰物IFN刺激的基因15（ISG15）的表达和缀合，从而限制多种病毒的复制。ISG15的缀合对于其在小鼠中的抗病毒活性是至关重要的，而HECT结构域和含RCC1样结构域的蛋白5（HerC5）可介导人类细胞中的总体ISG化，但是其最接近的相关物HerC6则不。到目前为止，HerC5对ISG15介导的抗病毒活性的要求仍不清楚。解决这个问题的主要障碍之一是小鼠体内没有HerC5同源物存在，从而无法建立一个良好的敲除模型。然而，研究发现，小鼠可表达HerC6的同源物，与人HerC6相反，小鼠体内的Herc6可以介导ISG化。
鉴于Herc6对IFN的诱导作用，本课题将以Herc6为研究对象，通过分子生物学、生物化学等多项实验技术手段，探讨Herc6在T细胞代谢中的作用机制，鉴定调控T细胞介导肿瘤免疫应答与耐受的关键分子，为开发潜在的抗肿瘤药物提供重要的理论依据。
二、研究手段
1、 构建Herc6及其底物的过表达质粒；
2、 构建T细胞条件性敲除Herc6小鼠，分析T细胞抗肿瘤活性；
3、 应用分子生物学及生物化学等实验技术检测Herc6对T细胞代谢及功能的影响
三 研究难点
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