开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 实验背景:
越来越多的研究表明,不同强度的运动对慢性炎症具有调控作用,可减轻炎症的发生。 游泳,自古以来就是我国广大人民群众喜爱的运动项目之一。 鉴于此,对游泳运动的研究也日渐增多,游泳可降低糖尿病大鼠炎症反应、慢性炎症反应等。 但是其在急性肺损伤中的作用尚未可知。 因此,本研究探讨游泳运动在 LPS 诱导的急性肺损伤中作用,以期为急性肺损伤的预防及治疗提供新思路。
急性肺损伤(ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征,临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫,肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变,其发展至严重阶段(氧合指数lt;200)被称为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
临床表现为低氧血症性呼吸衰竭并伴有多种病因引起的急性肺部炎症的临床疾病,死亡率高。常规运动对慢性肺部疾病(如哮喘和慢性阻塞性疾病)的有益作用越来越相关。但是,很少有研究调查有氧运动对急性肺损伤(ALI)的影响。
2008年,Mussi等研究者证明,运动对大鼠肺缺血再灌注引起的肺炎症模型的有益作用。 在ALI的脂多糖(LPS)模型中,也已经报道了运动的一些效果。1984年,Cannon和Kluger证明,在跑轮上训练并注射鼠伤寒沙门氏菌的小鼠比久坐的小鼠存活率高得多。最近,Ramos等研究者表明运动减少了神经鼻内滴入LPS的小鼠体内发生滋养性炎症和呼出气NO的水平。LPS是细胞的主要促炎成分之一 ,革兰氏阴性细菌细胞壁外壁的组成成分,已广泛用于急性肺部炎症的动物模型中,其中中性粒细胞,急性期细胞因子和活性氧物种起主要作用。
基于此, 本研究预先对小鼠进行游泳训练,并采用 LPS 气管注射的方法诱导建立小鼠急性肺损伤实验模型,通过分析炎症的严重程度探讨游泳运动对急性肺损伤的作用及其机制。
- 实验目的及意义:
在这项研究中,我们调查了LPS诱导的ALI模型中游泳运动保护作用的机制。探讨游泳运动对小鼠急性肺损伤的影响,分析运动改善急性肺损伤的可能作用机制。 构建 LPS 诱导的急性肺损伤模型,通过 Hamp;E 染色、肺湿干比、MPO 活性、荧光定量 PCR 及免疫印迹等方法判断炎症的严重程度。
三、实验内容:
1、实验动物
SPF 级 C57BL/C 雄性小鼠 24 只 ,8-12 周龄,体重 25plusmn;3 g。1 周适应性喂养后,随机分为为对照组和运动训练对照组,每组 12 只。实验小鼠自由饮食、饮水,小鼠饲养环境温度为 20℃-25℃, 湿度 55%,12 小时循环光/暗周期。
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