开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 选题意义和背景
近30 年来，肥胖率在全世界范围内以惊人的速度增长，已经成为一项日趋严重的公共卫生问题，正如著名的糖尿病和肥胖研究专家Paul Zimmet所说：“肥胖对世界的威胁不亚于全球气候变暖和禽流感，肥胖正像流行性疾病一样蔓延，吞噬整个世界。”由于肥胖会引起2型糖尿病，心脏病，高血压，非酒精性脂肪肝等慢性疾病，给世界各国都造成了巨大的经济负担。
脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。引发脂肪肝的因素有很多，其中肥胖就是一个主要原因。由于肥胖者体内脂肪酸会向肝细胞转移，便会出现肝细胞中甘油三酯堆积，从而形成脂肪肝。
根据之前的研究结果，良好的生活习惯、合理的饮食干预、以及适当的运动能够有效预防和缓解肥胖和脂肪肝，但这些方式需要患者极强的自控力以及长时间的坚持，因此在实际生活中很少有人能够达到预期的结果，此时，应用药物来治疗肥胖症从而达到减肥和治疗脂肪肝等多种慢性病也就成为了必不可少的一种方式。
本次课题的研究对象—— GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种胃肠激素，能够通过胰腺细胞刺激胰高血糖素介导的胰岛素生成。目前已经有越来越多的证据表明：GLP-1类似物和GLP-1R激动剂能够通过对神经系统的直接作用、对胃肠道的直接作用以及对白色脂肪棕色化的影从而实现减重效果，因此成为对于肥胖症和非酒精性脂肪肝患者不可或缺的一种治疗方式。本次课题将在实验室已有的研究基础上，进一步确定实验室构建的一条GLP-1类似物在减肥方面和治疗脂肪肝方面的初步效果， 并对其可能存在的减肥及治疗脂肪肝的机理进行初步的研究。
- 国内外研究现状
- 肥胖症
机体内热量的摄入量大于消耗,造成机体内脂肪堆积过多,导致体重超标、体态臃肿,实际测量体重超过标准体重百分之二十以上,并且脂肪百分比超过30%者称为肥胖。肥胖不仅与食欲和过多的脂肪量有关，而且与胃肠道激素水平的改变也密切相关。
近年来，随着社会经济的快速发展和人民生活水平的巨大转变，全世界超重和肥胖人口呈快速增长趋势，已经成为威胁居民健康的严重问题之一。肥胖不仅影响美观，更重要的是，肥胖是很多慢性病的重要危险因素之一，研究表明，美国因为肥胖问题，人均期望寿命减少5岁。同时，肥胖也给世界各国造成了巨额的医疗开支，据估计我国每年因超重和肥胖导致的经济损失约为243.3亿元，占全国医疗卫生支出约2%。
现阶段对于肥胖症的治疗主要有以下几种方式：
- 行为治疗：轻度肥胖者，通过采取健康的生活方式、改变饮食习惯和运动习惯，控制进食，增加体力活动，但需长期坚持才能逐渐达到标准体重；
- 手术治疗：重度肥胖或减肥失败且有严重并发症的患者，可以通过外科手术不同程度地得到改善和治愈，虽然手术有效率可达95%，但手术有一定的危险性，术后也可能存在一些并发症。
- 药物治疗：严重肥胖患者可通过药物减轻体重。
目前被国际认可的减重药物包括奥利司他、纳曲酮/安非他酮等，并且由于肥胖症患者有高胰岛素血症、糖耐量异常等倾向，所以很多兼具抗高血糖作用的药物也被用来治疗非糖尿病的单纯性肥胖的，在这其中最具代表性、也是最有发展前景的药物——就是GLP-1类似物及GLP-1R激动剂，此类药物不仅可以控制血糖，减轻体重，还可以降低发生心血管疾病的风险，因此成为了时下安全减重的热门药物。GLP-1类似物和GLP-1R激动剂的代表药物有：利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、阿必鲁肽等，而中国大陆临床较为广泛应用的为利拉鲁肽和艾塞那肽。
2、GLP-1类似物
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