单克隆抗体异质性大小研究
研究内容：
1、单克隆抗体单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤（hybridoma）抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体即单克隆抗体。
2、异质性异质性是遗传学概念，一种遗传性状可以由多个不同的遗传物质改变所引起。遗传异质性(genetic heterogeneity)分为基因座异质性和等位基因异质性。基因座异质性病是由不同基因座的基因突变引起的，如先天性聋哑有常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传和X连锁隐性遗传3种遗传方式。属于常染色体隐性遗传的有35个基因座位，占病例总数的68%。因此，常可见到2个先天性聋哑患者婚配后生出并不聋哑的孩子，就是由于父母的聋哑基因不在同一基因座位所致，即一个亲代的基因型为AAbb，另一个亲代的基因型为aaBB，两个亲代都是某基因座的纯合子患者，但他们子女的基因型为AaBb，在两个基因座位上均为杂合子，故表现正常。
3、降解有机化合物分子中的碳原子数目减少，分子量降低；高分子化合物的大分子分解成较小的分子；塑料降解，即高分子聚合物达到生命周期的终结，使聚合物分子量下降、聚合物材料（塑料）物性下降；在热、光、机械力、化学试剂、微生物等外界因素作用下，聚合物发生了分子链的无规则断裂、侧基和低分子的消除反应，致使聚合度和相对分子质量下降。对于降解，不同的学者持有有不同的观点，有一种观点认为降解物最终要被分解成二氧化碳和水才能称为降解。
研究手段：
1、SEC（分子排阻色谱法）利用多孔凝胶固定相的独特性产生的一种，主要根据凝胶孔隙的孔径大小与高分子样品分子的线团尺寸间的相对关系而对溶质进行分离的分析的方法。分子排阻色谱又叫凝胶色谱法。
2、CE-SDS（十二烷基硫酸钠毛细管电泳）在还原/非还原条件下，通过SDS去除电位影响，仅根据分子量大小，通过CE定量测定单抗产品的纯度。CE（毛细管电泳）是以弹性石英毛细管为分离通道，以高压直流电场为驱动力，依据样品中各组分之间淌度和分配行为上的差异而实现分离的电泳分离分析方法。
文献综述：
1、SEC是一种稳定性良好的体积排阻色谱方法,用于单克隆抗体单体与聚合体的分析分离。并研究流动相组成(pH和离子强度)、流速以及色谱柱长度等参数对SEC分离的影响。其应用方法为对一组蛋白标准品混合物,基于峰形、分离度、校准准确度以及定量结果对SEC方法进行评估。通过调整该方法所涉及的多个参数来改善分离效果和提高方法稳定性(对分离效果的评估基于色谱柱校准、分离度以及聚集体定量等多个标准)。 结果:在单抗及其聚集体应用中,1)当氯化钠浓度从50升至200 mM时,较大的离子强度可减少mAb单体的峰拖尾现象并使峰形更窄;而当流动相离子强度从200升至250 mM氯化钠时,上述变化不再明显。2)缓冲液pH会影响次级相互作用.pH变化时单体的洗脱曲线发生了改变,而二聚体的洗脱曲线则没有变化,说明发生变化的是流体动力学半径而非次级相互作用。3)采用低流速时运行时间会更长,但可提高分离度,从而获得更可靠的聚集体定量结果。4)通过增加色谱柱长度可改善SEC分离度。 结论:任何SEC方法都必须进行充分评估以开发出最佳方法。与耗时的HP-SEC相比,使用UP-SEC能够在更短的时间内更加高效和可靠地预测方法优化结果。AutoBlend Plus技术的使用也有助于更加轻松地系统性研究流动相对蛋白质结构以及次级相互作用的影响。
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