选题意义和背景:Eph家族是最大的酪氨酸蛋白激酶受体家族,EphB2是其中的一员,其与配体Ephrin-B之间的信号传递介导了许多重要的生理过程,包括胚胎形成、神经元的迁移、轴突路径导引和血管形成等。
EphB2在肿瘤中的研究使得EphB2很有可能成为预防和治疗肿瘤及转移的一个靶点。
蛋白激酶催化蛋白磷酸化是调节细胞内大多数蛋白的功能的关键过程。
磷酸化过程的异常以及激酶的过度表达与许多疾病密切相关。
因而,测定蛋白激酶的活性及筛选蛋白激酶抑制剂对基础生物医学研究和酶靶药物的开发是非常重要的,但目前的检测方法均存在不足。
本课题将综合运用细胞生物学与分子生物学等多学科方法和手段,建立并优化体外检测EphB2活性的方法,同时对多种化合物对EphB2体外激酶活性的抑制作用进行检测,筛选EphB2的有效抑制剂。
文献综述:激酶是一类磷酸转移酶,能将磷酸基团转移到特定的分子上[1]。
按照作用底物不同,可将激酶分为蛋白激酶、脂类激酶和碳水化合物激酶等。
最大的激酶家族是蛋白激酶,蛋白激酶作用于特定的蛋白质,能将腺苷三磷酸上的gamma;-磷酸转移并共价结合到特定蛋白质的某些丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸的羟基上,通过催化蛋白质磷酸化改变其活性。
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