拟研究或解决的问题
卡马西平（carbamazepine,CBZ) 是临床常用经典的抗癫痫药物,也是研究CYP3A代谢酶活性的探针化合物。其药动学特征在个体间及个体内差异很大, 治疗窗窄。甘草酸二铵是中药甘草有效成分的提取物，具有一定的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。Paolini曾报道过甘草水溶性提取物和天然成分甘草酸诱导肝脏CYP3A,CYP1A2和CYP2B1活性，而对CYP1A1和CYP2E1活性有抑制作用[1]。而武汉大学医学院的杨静老师在药学学报曾报道甘草酸二铵可抑制CYP3A的活性[2]。曾有报道甘草酸二铵与卡马西平的衍生物奥卡西平发生严重的过敏反应，如果甘草酸二铵对CYP3A具有抑制作用,则可能在临床对CBZ的代谢过程产生影响，通过研究甘草酸二铵对大鼠口服CBZ及其代谢产物ECBZ的药动学影响,可进一步评价甘草酸二铵与CYP3A4 底物的相互作用及其可能产生的潜在的临床意义。
采用的研究手段
CBZ 在人和大鼠体内代谢途径相似, 主要由肝微粒体酶代谢生成10, 11-环氧卡马西平( carbamaz-epine 10, 11-epoxide, ECBZ)。因此本实验设计利用SD老鼠进行体内甘草酸二铵对卡马西平的药动学实验，从而推断在临床上，同时服用卡马西平与甘草酸二铵时，在人体内甘草酸二铵是否会对卡马西平产生的药代学影响。我们采用将SD大鼠随机分为CBZ 单用组和甘草酸二铵中,高剂量合用组三组,经灌胃1周甘草酸二铵后, 给予卡马西平并用HPLC 法测定大鼠口服CBZ后CBZ 及ECBZ 的血药浓度, 使用药动学软件计算药动学参数。利用得到的药动学参数，对比得出甘草酸二铵对卡马西平有无影响的结论。卡马西平是抗癫痫药，癫痫患者一般需要长时间甚至终生服药，这就需要我们研究长时间甘草酸二铵对卡马西平有无影响。本次实验中我们选用至少每组六只雄性老鼠，来保证足够的样本和数据来证明我们的结论，并且在实验之前，实验组分别用中，高剂量的甘草酸二铵来给老鼠灌胃，使甘草酸二铵与肝药酶CYP3A作用，从而影响卡马西平的代谢过程。卡马西平在人体与大鼠体内的代谢途径相似，都是产生10, 11-环氧卡马西平( carbamaz-epine 10, 11-epoxide, ECBZ)，0, 11-环氧卡马西平具有抗惊厥抗神经痛作用，因为也具有药理活性，因此我们HPLC测定的是卡马西平跟10, 11-环氧卡马西平。对于后面所获得的数据处理 ，我们采用3P97 药动学软件( 数学药理专业委员会3P97 编制小组, 北京) 计算药动学参数。采用单因素方差分析和t 检验。采用非参数检验进行tmax 比较。
文献综述
甘草酸二铵化学名称：20beta;羧基-11-氧代正齐墩果-12-烯-3beta;-2-O-beta;-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-alpha;-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐。
药理与毒理: 本品是中药甘草有效成分的提取物，具有一定的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。还能明显减轻D-氨基半乳酸对肝脏的损伤和改善免疫因子对肝脏的慢性损伤。
药代动力学: 静脉注射后约有92%以上的药物与血浆蛋白结合，平均滞留时间为8小时；在体内以肺、肝、肾分布最高，其他组织分布很低，主要通过胆汁从粪便中排出，部分从呼吸道以二氧化碳形式排出，尿中排出为少量。
目前国内外甘草酸二铵与其他药物相互作用的研究进展
1 甘草酸二铵与利尿剂配伍
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