选题的意义及研究状况类风湿性关节炎在当今社会中十分常见,是以滑膜细胞增生为主要特征的慢性炎症性疾病。
当类风湿性关节炎患者得了脑缺血后,既加重了脑缺血引起的血脑屏障的破坏、脑水肿等,也进一步加重了关节炎的发生发展。
AR(灵仙新苷)是中药威灵仙中发挥抗免疫性炎症和镇痛作用的主要活性成分,前期已证实其对脑缺血损伤具有保护作用。
但AR作为口服药物,生物利用度低,脑内暴露量较少,作用靶点未明。
本课题拟在脑缺血损伤和关节炎合并脑损伤动物模型上考察AR预防和治疗给药后在血液和脑组织中原型药与代谢物的含量动态变化,评价体内药物含量与效应指标的量效关系,并围绕Treg细胞、星形胶质细胞等信号通路,深入研究AR通过调节免疫炎症因子发挥脑保护作用的机制。
二主要内容、研究方法和思路【研究方法】1建立脑缺血损伤和关节炎合并脑损伤动物模型;2考察预防和治疗给药后在血液、粪便和脑组织中原型药与代谢物的含量动态变化;3评价体内药物含量与效应指标的量效关系;4研究AR通过免疫调节发挥脑保护作用的机制。
【研究步骤】1,大鼠胶原诱导性关节炎模型的建立与筛选 将 牛Ⅱ型胶原与完全氟氏佐剂等体积混合,充分乳化,制成乳剂。
取雄性 SD 大鼠,体重 140-160g,随机分组。
将模型组大鼠自距尾根部 2cm 处皮下插入针头,直到针尖插入位置距尾根部 0.5cm,注射乳剂,充分擦拭,以防乳液溢出。
初次免疫 7 天后进行加强免疫,将牛Ⅱ型胶原与不完全氟氏佐剂等体积混合,充分乳化后,距大鼠尾根部 3cm处皮下插入针头,于针尖距尾根部 1.5cm处注射乳剂。
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